Эпидермальный фактор роста

Эпидермальный фактор роста был открыт Стэнли Коэном, лауреатом Нобелевской премии 1986 года в области физиологии и медицины.

На схеме показаны ключевые компоненты, участвующие в биохимических изменениях, включающих воздействие с помощью ЭФР:
EGF — Эпидермальный фактор роста
EGFR — Рецептор эпидермального фактора роста
P- — Фосфатные связи
Extracellular — внеклеточное [пространство]
cell surface membrane — клеточная мембрана
GDP — Гуанозиндифосфат (ГДФ)
GTF — Гуанозинтрифосфат (ГТФ)
RAF — Фактор активации тромбоцитов
S6 — Сера
Nucleus — Ядро
Cytoplasm — Цитоплазма
RAS — гуанозинтрифосфатазы
MAPK — митоген-активируемая протеинкиназа

Эпидермальный фактор роста ускоряет рост и деление эпителиальных клеток. ЭФР — полипептид, он имеет относительно небольшую молекулярную массу (6054 Да), впервые был найден в подчелюстных железах мыши, но после этого также был найден в слюнных железах человека. ЭФР слюны играют важную физиологическую роль в обслуживании эпителия пищевода и желудка. Биологический эффект слюнного эпидермального фактора роста включает залечивание слизистой оболочки рта и желудочно-пищеводного отдела, изоляцию стенок желудка от кислоты, содержащейся в желудочном соке, а также стимуляцию синтеза ДНК.

Эпидермальный фактор роста содержится (у человека) в тромбоцитах, фагоцитах, моче, слюне, молоке и в плазме крови.

ЭФР действует путём связывания с рецептором эпидермального фактора роста на поверхности клеток, после чего стимулирует активность внутриклеточных тирозинкиназ. Белки тирозинкиназы, в свою очередь, передают сигнал внутри клетки, что приводит к различным биохимическим изменениям (повышение концентрации внутриклеточного кальция и усиление гликолиза, увеличение скорости синтеза белка, синтез ДНК.), что в конечном итоге приводит к делению клетки. В результате деление клеток в присутствии ЭФР происходит быстрее, чем деление клеток без эпидермального фактора роста.

ЭФР — один из членов семейства белков, отвечающих за деление клеток эпителиального покрова. В это семейство также входят:

• Гепарин-связывающий белок, участвующий в процессе стимуляции деления клеток эпителиального покрова с помощью эпидермального фактора роста (HB-EFG)
• Трансформирующий фактор роста (TGF)
• Амфирегулин (AR)
• Эпирегулин (EPR)
• Эпиген
• Бетацеллюлин (BTC)
• Нейрегулин-1 (NRG1)
• Нейрегулин-2 (NRG2)
• Нейрегулин-3 (NRG3)
• Нейрегулин-4 (NRG4)

Все эти белки содержат одну или несколько характерных аминокислотных последовательностей:

CX₇CX_4-5CX_10-13CXCX₈GXRC,

где X — любая аминокислота.

Эта последовательность состоит из шести цистеиновых остатков, которые образуют три внутримолекулярные дисульфидные связи. Образование дисульфидный связей создает три структурных цикла, которые имеют особое значение, так как они участвуют в связывании членов семейства ЭФР с рецепторами клеточной поверхности.

Ингибирование рецепторов эпидермального фактора роста снижает риск заболеванием раком. Фармацевтические препараты, разработанные для борьбы с раком, включают в себя гефинитиб и эрлотиниб, предотвращающие заболевание раком легких, а также цетуксимаб, предотвращающий заболевание человека раком толстой кишки.

При диабетической стопе и других диабетических язвах применяют Эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный ЭФРчр (англ. Recombinant Human Epidermal Growth Factor) — белок высокой очистки, получаемый методом генной инженерии с помощью особого штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в геном которого был введён ген ЭФРчр. ЭФРчр оказывает ранозаживляющее, стимулирующее регенерацию, стимулирующее эпителизацию действие, при этом механизм такого действия идентичен механизму действия эндогенного (вырабатываемого в организме человека) ЭФР[1].

ЭФРчр применяется в составе комплексной терапии синдрома диабетической стопы, когда у пациента имеются глубокие незаживающие в течение по крайней мере четырёх недель раны площадью более одного квадратного сантиметра, достигаюшие сухожилия, связки, сустава или кости. Способ применения — инъекционное обкалывания предварительно очищенной раны до образования грануляционной ткани, покрывающей всю поверхность раны. Протяжённость применения не должна превышать восьми недель[1].

Противопоказанием к применению ЭФРчр являются:

• беременность,
• возраст до 18 лет,
• грудное вскармливание,
• диабетическая кома, диабетический кетоацидоз,
• злокачественные новообразования,
• инфекционный процесс, в том числе остеомиелит,
• критическая ишемия конечности,
• некроз раны,
• почечная недостаточность,
• тромбоэмболии,
• фибрилляция предсердий с неконтролируемым ритмом,
• эпизоды острой сердечно-сосудистой патологии в течение последних трёх месяцев[1].

ЭФР используется как биологически активное соединение для модификации матриксов биоинженерных имплантов, как способ стимулирования пролиферации эпителиальных клеток in vivo и in vitro[2].

• Н. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. Молекулярная биология. Изд.: «МИА» (Медицинское информационное агентство).
• Boonstra J., Rijken P., Humbel B., et al. The epidermal growth factor (англ.) // Cell Biol. Int. : journal. — 1995. — Vol. 19, no. 5. — P. 413—430. — doi:10.1006/cbir.1995.1086. — PMID 7640657.
• Dvorak B. Epidermal growth factor and necrotizing enterocolitis (англ.) // Clinics in perinatology : journal. — 2004. — Vol. 31, no. 1. — P. 183—192. — doi:10.1016/j.clp.2004.03.015. — PMID 15183666.
• Howell W. M. Epidermal growth factor gene polymorphism and development of cutaneous melanoma (англ.) // J. Invest. Dermatol. : journal. — 2004. — Vol. 123, no. 4. — P. xx—xxi. — doi:10.1111/j.0022-202X.2004.23308.x. — PMID 15373802.

• Фактор роста эпидермальный // Справочник лекарств РЛС
• Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd.-Supply of Epidermal Growth Factor
• EGF at the Human Protein Reference Database.
• MeSH Epidermal+growth+factor
• EGF model in BioModels database