Циклооксигеназа-1

Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), также простагландин-эндопероксид-синтаза-1 (PTGS1) — фермент, который у человека кодируется геном PTGS1[1][2].

Циклооксигеназа-1
Идентификаторы
Символы prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase)PGHS-1COX-1cyclooxygenase-1PGH synthase 1prostaglandin G/H synthase 1PHS 1PTGS1prostaglandin H2 synthase 1
Внешние IDs GeneCards:
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

n/a

n/a

Ensembl

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (мРНК)

n/a

n/a

RefSeq (белок)

n/a

n/a

Локус (UCSC) n/a n/a
Поиск PubMed n/a
Править (человек)

Является основным ферментом в метаболическом пути синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Белок был выделен более 20 лет назад и клонирован в 1988 году[3][4].

Изоформы

ЦОГ-1 демонстрирует высокую степень гомологичности с ЦОГ-2, хотя они кодируются разными генами[3]. Тем не менее, данные ферменты различаются в регуляции их экспрессии и в тканевой локализации[5]. ЦОГ-1 является конститутивным ферментом и в норме экспрессируется во многих тканях[6]. ЦОГ-2, в свою очередь — индуцируемый фермент, экспрессируемый в ответ на различные сигналы, такие как цитокины и факторы роста[6].

Функция

ЦОГ-1 — ключевой фермент в процессе биосинтеза простагландина. Он преобразует свободную арахидоновую кислоту, которая выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2, в простагландин H2. ЦОГ-1 проявляет активность циклооксигеназы и гидропероксидазы. Циклооксигеназная активность присоединяет две молекулы кислорода к арахидоновой кислоте. Затем в процессе метаболизма арахидоновой кислоты образуется лабильный промежуточный пероксид простагландин G2, который затем под действием гидропероксидазной активности фермента восстанавливается до простагландина H2.

В процессе метаболизма арахидоновой кислоты в простагландин G2 также образуется небольшое количество рацемата 15-гидроксиэйкозотетраеновой кислоты[7], которая может быть дальше метаболизирована в большой класс противовоспалительных агентов, липоксинов[8].

ЦОГ-1 стимулирует образование слизи в желудочно-кишечном тракте, которая защищает ткани от кислоты и пепсина[9][10].

Клиническое значение

ЦОГ-1 ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как аспирин. Тромбоксан A2, важный продукт действия фермента, вызывает агрегацию тромбоцитов[11][12]. Поскольку аспирин необратимо ингибирует производство тромбоксана, его используют для снижения риска инфаркта миокарда[13].

Примечания
  1. Yokoyama C., Tanabe T. Cloning of human gene encoding prostaglandin endoperoxide synthase and primary structure of the enzyme (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 1989. — December (vol. 165, no. 2). — P. 888—894. — doi:10.1016/S0006-291X(89)80049-X. — PMID 2512924.
  2. Funk C. D., Funk L. B., Kennedy M. E., Pong A. S., Fitzgerald G. A. Human platelet/erythroleukemia cell prostaglandin G/H synthase: cDNA cloning, expression, and gene chromosomal assignment (англ.) // The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 1991. — June (vol. 5, no. 9). — P. 2304—2312. — PMID 1907252.
  3. Bakhle Y. S. Structure of COX-1 and COX-2 enzymes and their interaction with inhibitors (англ.) // Drugs of Today : journal. — 1999. — Vol. 35, no. 4—5. — P. 237—250. — PMID 12973429.
  4. Sakamoto C. Roles of COX-1 and COX-2 in gastrointestinal pathophysiology (англ.) // Journal of Gastroenterology : journal. — 1998. — October (vol. 33, no. 5). — P. 618—624. — doi:10.1007/s005350050147. — PMID 9773924.
  5. Entrez Gene: PTGS1 prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase).
  6. Mohammed N. A., Abd El Aleem S. A., El-Hafiz H. A., McMahon R. F. Distribution of constitutive (COX-1) and inducible (COX-2) cyclooxygenase in postviral human liver cirrhosis: a possible role for COX-2 in the pathogenesis of liver cirrhosis. (англ.) // Journal of clinical pathology. — 2004. — Vol. 57, no. 4. — P. 350—354. — PMID 15047734.
  7. Mulugeta S., Suzuki T., Hernandez N. T., Griesser M., Boeglin W. E., Schneider C. Identification and absolute configuration of dihydroxy-arachidonic acids formed by oxygenation of 5S-HETE by native and aspirin-acetylated COX-2 (англ.) // Journal of Lipid Research : journal. — 2010. — March (vol. 51, no. 3). — P. 575—585. — doi:10.1194/jlr.M001719. — PMID 19752399.
  8. Serhan C. N. Lipoxins and aspirin-triggered 15-epi-lipoxins are the first lipid mediators of endogenous anti-inflammation and resolution (англ.) // Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids : journal. — 2005. — Vol. 73, no. 3—4. — P. 141—162. — doi:10.1016/j.plefa.2005.05.002. — PMID 16005201.
  9. Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside (англ.) // Gastroenterology : journal. — 2008. — Vol. 135, no. 1. — P. 41—60. — doi:10.1053/j.gastro.2008.05.030. — PMID 18549814.
  10. Harrison's Principles of Internal Medicine (англ.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — P. 661. — ISBN 978-0-07-146633-2.
  11. Parker, Keith L.; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (англ.). — 11th. — New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005. — P. 1126. — ISBN 0-07-142280-3.
  12. Weitz, Jeffrey I. Chapter 112. Antiplatelet, Anticoagulant, and Fibrinolytic Drugs // Harrison's Principles of Internal Medicine (англ.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — ISBN 978-0-07-146633-2.
  13. Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention. American Heart Association. Дата обращения: 8 мая 2008. Архивировано 31 марта 2008 года.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.