Славин, Шимон

Славин окончил Школу медицины в Еврейском университете Иерусалима в 1967 году. До 1970 года он работал доктором в подразделении боевых пловцов ВМС Израиля. В 1970-75 годах он продолжил обучение на кафедре внутренней медицины в Еврейском университете Иерусалима.

В 1975-1978 годах Шимон Славин обучался клинической иммунологии/ревматологии в отделении иммунологии Школы медицины Стэнфордского университета, а в 1978 проходил подготовку по трансплантации костного мозга под руководством профессора Э.Д. Томаса в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона.[6]

По возвращении в Иерусалим он открыл первый центр трансплантации костного мозга в университетской больнице Хадасса, который впоследствии стал Национальным израильским центром по пересадке костного мозга.[7]

В начале 1987 года Славин представил концепцию иммунотерапии рака с использованием инфузии донорских лимфоцитов для лечения и профилактики рецидивирующего заболевания.[8][9] Применил адоптивную аллогенную иммунную терапию и использование цитокин-активированных лимфоцитов с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией стволовых клеток при злокачественных новообразованиях и солидных опухолях.[10]

Эти наблюдения подтвердили терапевтические преимущества клеточной терапии и привели к разработке новых концепций лечения гемобластозов и солидных опухолей,[11] с акцентом на использование хорошо переносимой немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток как платформы для клеточной терапии рака, использующей естественные киллеры против устойчивых к химиотерапии опухолевых клеток. Процедуры лечения рака, разработанные Славиным и его командой, основываются на умном, а не на агрессивном лечении при помощи обычной химиотерапии, с целью селективного удаления всех опухолевых клеток, включая раковые стволовые клетки.[12]

Проф. Славин с российским патофизиологом проф. Сухих на международной онкологической конференции в Москве в 2017 году

Встреча с заместителем министра здравоохранения Грузии Зазой Сопромадзе (2017)

Славин с Михаилом Горбачёвым

Проф. Шимон Славин с Сальсабиль. Первый случай успешного лечения синдрома тяжёлого комбинированного иммунодефицита.

Как правило, лечение рака происходит в два этапа: устранение опухоли с помощью традиционных или инновационных методов, а затем иммунотерапия остаточного заболевания. Славин разработал инновационное кондиционирование сниженной интенсивности (RIC), а также немиелоаблативную трансплантацию стволовых клеток (NST) для более безопасной трансплантации при лечении злокачественных и других опасных для жизни заболеваний. Использование RIC или NST позволило применить намного более безопасную трансплантацию стволовых клеток без каких-либо ограничений по возрасту пациентов, включая пациентов с неоптимальным клиническим состоянием, которые могли бы не перенести метод стандартной миелоблативной трансплантации стволовых клеток.[13][14]

Компания Baxter International признала потенциал клеточной терапии и подписала соглашение со Славиным, которое привело к крупным инвестициям в медицинский центр Хадасса для дальнейшей разработки новых подходов к лечению рака, аутоиммунных заболеваний и трансплантации органов, основывающихся на регулировании, а не на неспецифическом подавлении иммунной системы. Исследовательский центр был основан компанией Baxter International из Чикаго, США при поддержке Исследовательского центра лейкемии имени Дэнни Канниффа (Danny Cunniff Leukemia Research Center).[15] Славин был основателем и директором этого исследовательского центра в 1994-2007 годах.

Шимон Славин и его команда, используя вектор, предоставленный больницей Сан-Раффаэля в Милане, впервые успешно использовал генную терапию для лечения ребёнка с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом с аденозиндезаминазной недостаточностью в 2002 году.[16] С момента проведенного лечения и по сегодняшнее время у пациента нет каких-либо признаков заболевания.[17] Эта же процедура была использована командой из Милана для успешного лечения многих других пациентов, все из которых были успешно вылечены с помощью генной терапии.[18][19]

Славин представил использование персонализированной противораковой иммунотерапии с использованием активированных донорских лимфоцитов, направленных против рака с помощью моноклональных и биспецифических антител для эффективного устранения рака, параллельно с индукцией долгосрочного антиракового иммунитета с целью предотвращения рецидива заболевания.[20][21][22] Сегодня клеточно-опосредованная иммунотерапия применяется в разных центрах для лечения резистентных форм рака, например трижды негативного рака молочной железы.[23]

Одновременно Славиным были разработаны новые подходы для индукции трансплантационной толерантности "хозяин против трансплантата" и "трансплантат против хозяина". Эти новшества используются для разработки прогрессивных методов аллогенной трансплантации крови или костного мозга, а также клеточных аллографтов и аллотрансплантатов перфорированных органов. Славин был первым, кто применил моноклональные антитела anti-CD52 (Алемтузумаб, одобрен FDA под торговой маркой Lemtrada) для профилактики болезни "трансплантат против хозяина" (РТПХ) — наиболее опасного осложнения при трансплантации аллогенных стволовых клеток, а затем и для лечения хронического лимфолейкоза[24] и рассеянного склероза.[25] Позже, Славин представил концепцию посттрансплантационной элиминации реактивных лимфоцитов "хозяин против трансплантата" и "трансплантат против хозяина" с индукцией двусторонней толерантности к трансплантации.[26][27] Эти открытия позволили расширить применение аллогенной трансплантации стволовых клеток при помощи гаплоидентичных доноров вместо полностью совместимых доноров для более безопасной трансплантации. Такой вид лечения применяется для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными опухолями, а также для индукции трансплантационной толерантности аллотрансплантатов органов.[28][29] Параллельно Славин представил новые подходы к лечению опасных аутоиммунных заболеваний, основанные либо на аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток,[30][31] либо (в последнее время) на применении мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) для регуляции воспалительной аутоагрессивной реактивности при нейровоспалительных и нейродегенеративных заболеваниях,[32] с акцентом на рассеянный склероз.

Основываясь на накопленном опыте в клеточной терапии Славин и его команда в последние годы, также активно развивают применение МСК, полученных из костного мозга, жировой ткани или плаценты в области регенеративной медицины. Шимон Славин впервые применил МСК для лечения ортопедических заболеваний, включая восстановление хрящей и формирование новой кости,[33][34] а также для восстановления почечной функции.[35]

В 2007 году Славин основал в Тель-Авиве инновационный Международный центр клеточной терапии и раковой иммунотерапии (International Center for Cell Therapy & Cancer immunotherapy, CTCI). Центр занимался разработкой и внедрением инновационных подходов в лечении рака, опасных для жизни незлокачественных заболеваний, включая использование стволовых клеток в регенеративной медицине. Он специализировался на запатентованных технологиях применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга, жировой ткани или плаценты в лечении аутоиммунных заболеваний, неврологических расстройств,почечной недостаточности, сахарного диабета, восстановления хрящей и костной ткани.

В настоящее время Славин управляет своей новой клиникой, центром инновационной терапии рака и регенеративной медицины Biotherapy International, в Тель-Авиве. Текущая деятельность Славина направлена на улучшение терапевтического эффекта клеточно-опосредованных стратегий, основанных на использовании активированных эффекторных клеток иммунной системы, таких как Т-клетки, и в особенности NK-клетки для иммунотерапии рака. Целью лечения является уничтожение всех существующих раковых клеток на ранних стадиях минимальной остаточной болезни, параллельно с индукцией длительного противоракового иммунитета против остаточных или вновь возникающих злокачественных клеток. Также центр использует мультипотентные стволовые клетки и продукты их секреции, экзосомы и внеклеточные везикулы, обогащённые микроРНК и другими необходимыми компонентами для регенеративной и антивозрастной медицины.

Фундаментальные исследования и клинически используемые открытия Шимона Славина отражены в более чем 600 опубликованных статьях и более чем 900 национальных и международных научных презентациях. Он оказал влияние на несколько дисциплин, в основном связанных с клеточной терапией при лечении злокачественных и незлокачественных заболеваний. Иммунотерапия рака донорскими лимфоцитами сделала возможным лечение гемобластозов[11] и некоторых метастатических солидных опухолей,[36] устойчивых к другим видам лечения. Иммунотерапия рака с применением донорских лимфоцитов сделала возможным лечение резистентных гемобластозов и метастатических солидных опухолей у пациентов с мультирезистентным раком.

Уникальная эффективность преднамеренно несовместимых донорских лимфоцитов с использованием клеток-киллеров, активированных до и сразу после инфузии клеток стала новой парадигмой клеточной терапии, основанной на использовании временной циркуляции неприживляемых донорских лимфоцитов, нацеленных против минимального остаточного заболевания как новый подход к потенциальному излечению рака на ранних стадиях.[20]

Внедрение NST и RIC сделало возможным проводить трансплантацию стволовых клеток для большого числа пациентов без ограничений по возрасту, а также пациентов с плохим общим состоянием, которые не могли быть подходящими кандидатами для традиционной миелоаблативной трансплантация аллогенных стволовых клеток.[12] Использование NST и RIC обеспечило безопасный подход к трансплантации для пациентов, особенно чувствительных к традиционному циторедуктивному кондиционированию, включая пожилых пациентов,[37][38] пациентов с анемией Фанкони[39][40] и хроническим гранулёматозом.[41]

В дальнейшем, команда Славина внедрила концепцию посттрансплантационной делеции аллореактивных лимфоцитов при помощи циклофосфамида, что сделало возможным проведение относительно безопасной и недорогой процедуры трансплантации для пациентов без совместимого донора, используя гаплоидентичного члена семьи.[26][42]

Тот же принцип был применён Славиным для успешной индукции трансплантационной толерантности к аллотрансплантатам органов, впервые применённого при аллотрансплантации почки реципиенту, который уже более 10 лет благополучно живёт с пересаженной таким образом почкой.[43] Наблюдения команды Славина, указывающие на то, что реиндукция аутотолерантности может быть индуцирована лимфоабляционным лечением с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток, предоставили обоснование для использования похожего подхода для успешного лечения пациентов с опасными для жизни аутоиммунными нарушениями, включая рассеянный склероз[44][45] и системную красную волчанку.[46]

Ещё одним важным вкладом Славина является открытие первой модели B-клеток лейкемии/лимфомы (BCL1) у животных, что помогло лучше понять биологию B-клеток[47] и разработать новые терапевтические стратегии, основанные на доклинической модели у животных.[48]

Совместно с доктором Германом Валдманном Славин впервые использовал моноклональное антитело анти--CD52 (CAMPATH-1; Алемтузумаб или Лемтрада) для профилактики болезни "трансплантат против хозяина" (РТПХ).[49] Затем его использовали для профилактики[50] и лечения отторжения аллотрансплантата[51][52] и в 2014 году лекарство было одобрено FDA для лечения рассеянного склероза.

Успех в применении мезенхимальных стромальных клеток (МСК) из костного мозга для лечения нейровоспалительных и нейродегенеративных заболеваний совместно с профессором Каруссисом дал основание использовать in vitro дифференцированные МСК,[53] а также новые возможности для использования продуктов секреции МСК, внеклеточных везикул и экзосом в будущем.[54]

Шимон Славин является автором более 600 научных публикаций.[55] Он участвует во многих редакционных и консультативных советах на национальном и международном уровнях, получил множество наград за свои достижения в области фундаментальной науки и клинической медицины.[2]

Славин написал четыре книги:

• Bone Marrow and Organ Transplantation: Achievements and Goals (англ.). — Elsevier, 1984. — ISBN 9780444805560.
• Tolerance in Bone Marrow and Organ Transplantation: Achievements and Goals (англ.). — Elsevier, 1985. — ISBN 9780444805577.
• The Radiological Accident in Soreq (неопр.). — International Atomic Energy Agency, 1993. — ISBN 9789201016935.
• Non-myeloablative Stem Cell Transplantation (NST). New Frontiers in Cancer Therapy (англ.). — Darwin Scientific Publishing Ltd, 2000. — ISBN 9781903557006.

Шимон Славин родился в Тель-Авиве в 1941 году, но в 1946-2007 годах жил в Иерусалиме. Он женат, имеет трёх детей. Увлекается музыкой, рисованием, плаванием, дайвингом, теннисом и велосипедом.