Синтаза жирных кислот
Синтазы жирных кислот (СЖК; КФ 2.3.1) — мультифункциональные ферменты или макромолекулярные комплексы, синтезирующие жирные кислоты. Синтазы содержат несколько ферментативных доменов, которые составляют «сборочную линию», формирующую из простых блоков (ацетил-кофермент A и малонил-кофермент A) молекулу той или иной жирной кислоты.
Типы
Существует два типа синтаз жирных кислот.
- Тип I обнаружен у животных и грибов и представляет собой один полипептид с несколькими структурными доменами, обладающими определёнными функциональными свойствами.
- Тип II найден у бактерий и в пластидах растений. Это система монофункциональных ферментов, которые поочерёдно осуществляют удлинение жирнокислотной цепи и её восстановление.
Структура
Синтазы жирных кислот млекопитающих являются димерными белками и состоят из двух одинаковых полипептидных цепей. Каждый мономер включает 3 каталитических домена на N-конце (кетоацилсинтаза (KS), малонил-ацетилтрансфераза (MAT) и дегидратаза (DH)) и 4 домена на C-конце (еноилредуктаза (ER), кетоацилредуктаза (KR), ацилпереносящий белок (ACP) и тиоэстераза (TE)). Эти два структурных кластера разделены большим центральным регионом (около 600 аминокислот).
Литература
- Wakil S.J. Fatty acid synthase, a proficient multifunctional enzyme (англ.) // Biochemistry : journal. — 1989. — Vol. 28, no. 11. — P. 4523—4530. — doi:10.1021/bi00437a001. — PMID 2669958.
- Baron A., Migita T., Tang D., Loda M. Fatty acid synthase: a metabolic oncogene in prostate cancer? (англ.) // J. Cell. Biochem. : journal. — 2004. — Vol. 91, no. 1. — P. 47—53. — doi:10.1002/jcb.10708. — PMID 14689581.
- Lejin D. [Viscosimetry in clinical practice] (неопр.) // Med. Pregl.. — 1978. — Т. 30, № 9—10. — С. 477—482. — PMID 600212.
- Wronkowski Z. [Cancer diagnosis of the respiratory system] (неопр.) // Pielȩgniarka i połozna. — 1976. — № 12. — С. 7—8. — PMID 1044453.
- Semenkovich C.F., Coleman T., Fiedorek F.T. Human fatty acid synthase mRNA: tissue distribution, genetic mapping, and kinetics of decay after glucose deprivation (англ.) // J. Lipid Res. : journal. — 1995. — Vol. 36, no. 7. — P. 1507—1521. — PMID 7595075.
- Kuhajda F.P., Jenner K., Wood F.D., Hennigar R.A., Jacobs L.B., Dick J.D., Pasternack G.R. Fatty acid synthesis: a potential selective target for antineoplastic therapy (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1994. — Vol. 91, no. 14. — P. 6379—6383. — doi:10.1073/pnas.91.14.6379. — PMID 8022791.
- Hsu M.H., Chirala S.S., Wakil S.J. Human fatty-acid synthase gene. Evidence for the presence of two promoters and their functional interaction (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 23. — P. 13584—13592. — doi:10.1074/jbc.271.23.13584. — PMID 8662758.
- Pizer E.S., Kurman R.J., Pasternack G.R., Kuhajda F.P. Expression of fatty acid synthase is closely linked to proliferation and stromal decidualization in cycling endometrium (англ.) // Int. J. Gynecol. Pathol. : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 1. — P. 45—51. — doi:10.1097/00004347-199701000-00008. — PMID 8986532.
- Jayakumar A., Chirala S.S., Wakil S.J. Human fatty acid synthase: assembling recombinant halves of the fatty acid synthase subunit protein reconstitutes enzyme activity (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — Vol. 94, no. 23. — P. 12326—12330. — doi:10.1073/pnas.94.23.12326. — PMID 9356448.
- Kusakabe T., Maeda M., Hoshi N., Sugino T., Watanabe K., Fukuda T., Suzuki T. Fatty acid synthase is expressed mainly in adult hormone-sensitive cells or cells with high lipid metabolism and in proliferating fetal cells (англ.) // J. Histochem. Cytochem. : journal. — 2000. — Vol. 48, no. 5. — P. 613—622. — doi:10.1177/002215540004800505. — PMID 10769045.
- Ye Q., Chung L.W., Li S., Zhau H.E. Identification of a novel FAS/ER-alpha fusion transcript expressed in human cancer cells (англ.) // Biochim. Biophys. Acta : journal. — 2000. — Vol. 1493, no. 3. — P. 373—377. — doi:10.1016/s0167-4781(00)00202-5. — PMID 11018265.
- Rochat-Steiner V., Becker K., Micheau O., Schneider P., Burns K., Tschopp J. FIST/HIPK3: a Fas/FADD-interacting serine/threonine kinase that induces FADD phosphorylation and inhibits fas-mediated Jun NH(2)-terminal kinase activation (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2000. — Vol. 192, no. 8. — P. 1165—1174. — doi:10.1084/jem.192.8.1165. — PMID 11034606.
- Chirala S.S., Jayakumar A., Gu Z.W., Wakil S.J. Human fatty acid synthase: role of interdomain in the formation of catalytically active synthase dimer (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2001. — Vol. 98, no. 6. — P. 3104—3108. — doi:10.1073/pnas.051635998. — PMID 11248039.
- Brink J., Ludtke S.J., Yang C.Y., Gu Z.W., Wakil S.J., Chiu W. Quaternary structure of human fatty acid synthase by electron cryomicroscopy (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99, no. 1. — P. 138—143. — doi:10.1073/pnas.012589499. — PMID 11756679.
- Joseph S.B., Laffitte B.A., Patel P.H., Watson M.A., Matsukuma K.E., Walczak R., Collins J.L., Osborne T.F., Tontonoz P. Direct and indirect mechanisms for regulation of fatty acid synthase gene expression by liver X receptors (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 13. — P. 11019—11025. — doi:10.1074/jbc.M111041200. — PMID 11790787.
- Ming D., Kong Y., Wakil S.J., Brink J., Ma J. Domain movements in human fatty acid synthase by quantized elastic deformational model (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99, no. 12. — P. 7895—7899. — doi:10.1073/pnas.112222299. — PMID 12060737.
- Field F.J., Born E., Murthy S., Mathur S.N. Polyunsaturated fatty acids decrease the expression of sterol regulatory element-binding protein-1 in CaCo-2 cells: effect on fatty acid synthesis and triacylglycerol transport (англ.) // Biochem. J. : journal. — 2003. — Vol. 368, no. Pt 3. — P. 855—864. — doi:10.1042/BJ20020731. — PMID 12213084.