Панитумумаб

Панитумумаб (англ. Panitumumab), ранее известный как ABX-EGF, — противоопухолевое средство, человеческие моноклональные антитела IgG2, полученные из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путём рекомбинантной ДНК-технологии, специфичные для рецептора эпидермального фактора роста (у человека известен как рецептор EGFR, ErbB-1 и HER1).

Панитумумаб
Химическое соединение
Брутто-формула C6398H9878N1694O2016S48
CAS 339177-26-3
DrugBank DB01269
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник Человек
Мишень EGFR
Классификация
АТХ L01XC08
Фармакокинетика
Период полувывед. ∼9.4 дней (в среднем 4-11 дней)
Лекарственные формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Способы введения
Внутривенно

Панитумумаб был разработан компанией Abgenix Inc., производится компанией Amgen и представлен на рынке под маркой Вектибикс (Vectibix).

В 2014 году Amgen и Illumina заключили соглашение о разработке диагностического теста, используемого в качестве компаньона для панитумумаба, чтобы определять его применимость, эффективность и безопасность для конкретных пациентов[1].

Применение

Панитумумаб получил одобрение от FDA впервые в сентябре 2006 года для «лечения EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака с прогрессированием заболевания», несмотря на предшествующее лечение[2]. Панитумумаб был одобрен Европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМЕА) в 2007 году, а Министерство здравоохранения Канады одобрило его в 2008 году для «лечения рефрактерного EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака у пациентов с не мутировавшим („диким“) KRAS».

Панитумумаб был первым моноклональным антителом, продемонстрировавшим использование KRAS в качестве прогностического биомаркера.

Одобрение FDA

Панитумумаб первоначально был одобрен 27 сентября 2006 года для EGFR-экспрессирующего метастатического прогрессирующего колоректального рака во время или после применения фторопиримидин-, оксалиплатин-, и иринотекан-содержащих препаратов. Одобрение было основано на результатах исследования, которое показало клиническую пользу у пациентов с метастатическим колоректальным раком[3]. В июле 2009 FDA в обновила маркировку двух препаратов анти-EGFR моноклональных антител (панитумумаб и цетуксимаб) обозначив, что они предназначены для лечения метастатического колоректального рака, и включила в них информацию о KRAS-мутации[4]. Это произошло на основании исследования, которое продемонстрировало отсутствие пользы от Панитумумаба у пациентов с NRAS-мутацией[5].

В России

С 2018 года входит в перечень ЖНВЛП.

Механизм действия

EGFR это трансмембранный белок. Панитумумаб действует путём связывания внеклеточного домена EGFR и предотвращает его активацию. Это приводит к остановке каскада внутриклеточных сигналов, зависящих от указанного рецептора[6].

Разработка и производство

Панитумумаб был разработан путём иммунизации трансгенных мышей (XenoMouse), которые способны производить человеческий иммуноглобулин тяжёлых лёгких цепей. После иммунизации этих животных специфический клон В-лимфоцитов, который производил антитела против EGFR, был отобран и закреплён в клетках яичниках китайского хомячка (Chinese hamster ovary — CHO). Эти клетки затем используются для полномасштабного производства на 100 % человеческих антител.

Фармакокинетика

При назначении панитумумаба в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер. Однако она является приблизительно линейной в клинических дозах, и средне-терминальный период полувыведения у типичного пациента мужского пола массой 80 кг 60-летнего возраста с колоректальным раком составляет около 9,4 дней.

Побочные эффекты

Панитумумаб может вызвать кожную сыпь, усталость, тошноту, понос и снижение уровня магния. Кожная сыпь чаще отмечается после воздействия солнечных лучей на открытые части тела, такие как лицо или грудь. Для лечения кожных высыпаний, таких как волдыри и язвы, могут понадобиться оральные антибиотики. Так же показаны местные стероидные кремы, такие как гидрокортизон[7].

Противопоказания

Панитумумаб не эффективен у пациентов, которые имеют мутации KRAS или NRAS[5]. Противопоказан при интерстициальном пневмоните или фиброзе лёгких. Эффективность и безопасность панитумумаба для лиц моложе 18 лет не установлена.

Ссылки
  • Drug Approval Package.. Vectibix Panitumumab Injectable (англ.). fda.gov. Дата обращения: 10 марта 2016.
  • Panitumumab.. Brand Name: Vectibix (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 10 марта 2016.
  • Вектибикс (Vectibix).. Инструкция по применению. rlsnet.ru. Дата обращения: 10 марта 2016.

Примечания
  1. Illumina, Amgen to Develop CDx for Colorectal Cancer, Gen. Eng. Biotechnol. News (15 февраля 2014), С. 32.
  2. U.S. Food and Drug Administration
  3. Gibson, Tara Beers; Ranganathan, Aarati; Grothey, Axel. Randomized Phase III Trial Results of Panitumumab, a Fully Human Anti—Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody, in Metastatic Colorectal Cancer (англ.) // Clinical Colorectal Cancer : journal. — 2006. — Vol. 6, no. 1. — P. 29—31. — doi:10.3816/CCC.2006.n.01. — PMID 16796788.
  4. FDA updates Vectibix and Erbitux labels with KRAS testing info.
  5. Douillard J. Y., Oliner K. S., Siena S., Tabernero J., Burkes R., Barugel M., Humblet Y., Bodoky G., Cunningham D., Jassem J., Rivera F., Kocákova I., Ruff P., Błasińska-Morawiec M., Šmakal M, Canon J. L., Rother M., Williams R., Rong A., Wiezorek J., Sidhu R., Patterson S. D. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2013. — Vol. 369, no. 11. — P. 1023—1034. — doi:10.1056/NEJMoa1305275. — PMID 24024839.
  6. Plunkett, Jack W. Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006 (неопр.). — Plunkett Research, 2005. — ISBN 1-59392-033-4.
  7. Lacouture, M. E.; Mitchell, E. P.; Piperdi, B.; Pillai, M. V.; Shearer, H.; Iannotti, N.; Xu, F.; Yassine, M. Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab (STEPP), a Phase II, Open-Label, Randomized Trial Evaluating the Impact of a Pre-Emptive Skin Treatment Regimen on Skin Toxicities and Quality of Life in Patients with Metastatic Colorectal Cancer (англ.) // Journal of Clinical Oncology : journal. — 2010. — Vol. 28, no. 8. — P. 1351—1357. — doi:10.1200/JCO.2008.21.7828. — PMID 20142600.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.