Октреотид
Октреотид (торговое название Сандостатин и др.) — октапептид, который имитирует естественный соматостатин фармакологически, хотя он также является более мощным ингибитором гормона роста, глюкагона и инсулина, чем естественный гормон. Он был впервые синтезирован в 1979 году химиком Вилфридом Бауэром.
| Октреотид | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК |
(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19- [[(2R)-2-amino-3-phenyl-propanoyl]amino]-16- benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7- (1-hydroxyethyl)-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12, 15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17- pentazacycloicosane-4-carboxamide |
| Брутто-формула | C49H66N10O10S2 |
| Молярная масса | 1019.24 г/моль |
| CAS | 83150-76-9 |
| PubChem | 448601 |
| DrugBank | DB00104 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | H01CB02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 60% (IM), 100% (SC) |
| Связывание с белками плазмы | 40–65% |
| Метаболизм | Hepatic |
| Период полувывед. | 1.7–1.9 hours |
| Экскреция | Urine (32%) |
| Способы введения | |
| Subcutaneous, intramuscular, intravenous | |
Медицинское использование
Опухоли
Октреотид используют для лечения лиц с опухолями, продуцирующими гормон роста, сопровождающимися акромегалией и гигантизмом, в случаях, когда противопоказано оперативное вмешательство; для лечения пациентов с опухолями гипофиза, которые секретируют тиреотропный гормон (thyrotropinoma); для терапии диареи и гиперемии, связанных с карциноидным синдромом у пациентов с опухолями, секретирующими вазоактивный кишечный пептид (VIPomas).
Кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода
Октреотид часто дается в виде настоя для лечения острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода в печени, при циррозе печени на том основании, что он уменьшает венозное давление, хотя имеющиеся данные позволяют предположить, что этот эффект является временным и не улучшает выживаемость.[1]
Радиоактивные метки
Октреотид используется в ядерной медицине для визуализации, при введении индия-111 (Octreoscan) для неинвазивного изображения нейроэндокринной и других опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина.[2] Также используются ,углерод-11[3] , а также галлий-68, что позволяет увеличить чувствительность позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Октреотид может также быть помечен различными радионуклидам, такимикак иттрий-90 или лютеций-177, для лечения метастатической нейроэндокринной опухоли.
Акромегалия
Октреотид также может быть использовано при лечении Акромегалии, чрезмерного роста (GH).
Кишечные свищи
Октреотид помогает в лечении свища за счет уменьшения секреции ЖКТ и ингибирующей ГИ перистальтики, таким образом, контролируя и снижая его выход. Однако его действие не доказано и имеет множество побочных эффектов.
Противопоказания
Октреотид не был должным образом изучен для лечения детей и беременных и кормящих женщин. Препарат дается в этих группах пациентов, только если риск-анализ положительный.[4][5]
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными эффектами (более 10 % пациентов) являются головная боль, гипотиреозе, сердечной проводимости, изменения, желудочно-кишечные реакции (в том числе судороги, тошнота/рвота и диарея или запор), камни в желчном пузыре, снижение синтеза инсулина , гипергликемия[6] или гипогликемии, и (обычно транзиторная) реакции в месте инъекции. Медленно сердечный ритм, кожные реакции, такие как зуд, гипербилирубинемия, гипотиреоз, головокружение и одышка также наблюдаются достаточно часто (более 1 %). Редкие побочные эффекты включают в себя острые анафилактические реакции, панкреатит и гепатит. в одном исследовании сообщалось о возможной ассоциации с ревматоидным артритом.[7]
В некоторых исследованиях сообщается об алопеции у пациентов, которые получали терапию октреотидом.[8] У крыс, которые были обработаны октреотидом были обнаружены признаки эректильной дисфункции в 1998 .[9]
Длительный интервал QT наблюдался у пациентов, но неясно, является ли это реакцией на препарат или это признак заболеваний.
| Октреотид | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | N/A |
| OPM superfamily | 167 |
| OPM protein | 1soc |
Передозировка
Октреотид является полезным в управлении передозировкой сульфонилмочевины, сахароснижающих препаратов, при рецидивирующем или рефрактерном парентеральном декстрозе. Механизмом действия является подавление секреции инсулина.
Взаимодействие
Октреотид может снижать кишечную резорбцию циклоспорина, возможно, придётся увеличить его дозу.[10] Сильно взаимодействует с инсулином . биодоступность бромокриптина увеличивается; Применять его надо с осторожностью
Фармакология
Поскольку октреотид напоминает соматостатин в физиологических процессах, он может:
- подавлять секрецию многих гормонов, таких как гастрин, холецистокинин, глюкагон, гормон роста, инсулин, секретин, панкреатический полипептид, ТТГ, и вазоактивного интестинального пептида,
- уменьшает секрецию жидкости в кишечнике и поджелудочной железе,
- снижать моторику ЖКТ и торможение сокращения желчного пузыря,
- подавляют действие некоторых гормонов из передней доли гипофиза,
- причиной вазоконстрикции в сосудах, и
- снизить давление сосудов при кровотечении варикозных узлов.
Фармакокинетика
Октреотид быстро и полностью всасывается после подкожного применения. Максимальная плазменная концентрация достигается через 30 минут. В период полувыведения составляет 100 минут (1,7 часа) в среднем при применении подкожно; после внутривенной инъекции, вещество выводится в две фазы с периодом полураспада в 10 и 90 мин, соответственно.
Исследования
Октреотид также используется не по прямому назначению для лечения тяжелой, рефрактерной диареи от других причин. Он используется в токсикологии для лечения длительных рецидивирующих гипогликемий . Он также был использован с разной степенью успеха у детей с незидобластозом для того чтобы помочь уменьшить гиперсекрецию инсулина.[13]
Октреотид использовался экспериментально, чтобы лечить ожирение, особенно ожирение, вызванное поражениями гипоталамуса, области мозга, центральной регуляции потребления пищи и расхода энергии.[14].[15]
Лечебные свойства Октреотида также была исследованы у пациентов с болями от хронического панкреатита.[16].[17].[18]
Небольшое исследование показало, что октреотид может быть эффективен при лечении идиопатической внутричерепной гипертензии.[19][20]
См. также
- Октреотат, близкий пептид
Ссылки
- Somatostatin analogues for acute bleeding oesophageal varices (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2008. — No. 3. — P. CD000193. — doi:10.1002/14651858.CD000193.pub3. — PMID 18677774.
- Medscape: Octreoscan review
- Amino Acids: Direct one-step labeling of cysteine residues on peptides with 11C-methyl triflate for the synthesis of PET radiopharmaceuticals (англ.) // Amino Acids : journal. — 2013. — Vol. 45. — P. 1097—1108. — doi:10.1007/s00726-013-1562-5. — PMID 23921782.
- Austria-Codex (неопр.) / Haberfeld, H.. — 2009/2010. — Vienna: Österreichischer Apothekerverlag, 2009. — ISBN 3-85200-196-X.
- Arzneistoff-Profile (неопр.) / Dinnendahl, V.. — 23. — Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag, 2010. — Т. 8. — ISBN 978-3-7741-9846-3.
- Decreased leg glucose uptake during exercise contributes to the hyperglycaemic effect of octreotide (англ.) // Clin Physiol Funct Imaging : journal. — 2010. — March (vol. 30, no. 2). — P. 141—145. — doi:10.1111/j.1475-097X.2009.00917.x. — PMID 20132129.
- Saif MW; Saif M.W. Rheumatoid arthritis associated with the use of Sandostatin® LAR® depot in a patient with pancreatic neuroendocrine tumor. An association or a coincidence? The first case report (англ.) // JOP : journal. — 2011. — July (vol. 12, no. 4). — P. 425—428. — PMID 21737909.
- A risk-benefit assessment of octreotide in the treatment of acromegaly (англ.) // Drug Saf : journal. — 1997. — November (vol. 17, no. 5). — P. 317—324. — doi:10.2165/00002018-199717050-00004. — PMID 9391775.
- Inhibition of penile erection in rats by a long-acting somatostatin analogue, octreotide (SMS 201-995) (англ.) // Br J Urol : journal. — 1998. — January (vol. 81, no. 1). — P. 142—145. — doi:10.1046/j.1464-410x.1998.00520.x. — PMID 9467491.
- Arzneimittel-Interaktionen (неопр.) / Klopp, T.. — 2010/2011. — Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Information, 2010. — ISBN 978-3-85200-207-1.
- Opiate antagonistic properties of an octapeptide somatostatin analog (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1982. — August (vol. 79, no. 15). — P. 4815—4817. — doi:10.1073/pnas.79.15.4815. — PMID 6126877.
- Design, synthesis and biological evaluation of 3-amino-3-phenylpropionamide derivatives as novel mu opioid receptor ligands (англ.) // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters : journal. — 2000. — Vol. 10, no. 6. — P. 523—526. — doi:10.1016/s0960-894x(00)00034-2. — PMID 10741545.
- Subcutaneous octreotide in cluster headache: randomized placebo-controlled double-blind crossover study (англ.) // Ann Neurol : journal. — Vol. 56. — P. 488—494. — doi:10.1002/ana.20210. — PMID 15455406.
- Octreotide therapy of pediatric hypothalamic obesity: a double-blind, placebo-controlled trial (англ.) // J. Clin. Endocrinol. Metab. : journal. — 2003. — June (vol. 88, no. 6). — P. 2586—2592. — doi:10.1210/jc.2002-030003. — PMID 12788859.
- A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial of a long-acting formulation of octreotide in promoting weight loss in obese adults with insulin hypersecretion (англ.) // Int J Obes (Lond) : journal. — 2006. — February (vol. 30, no. 2). — P. 331—341. — doi:10.1038/sj.ijo.0803074. — PMID 16158082.
- The role of octreotide and somatostatin in acute and chronic pancreatitis (англ.) // Digestion : journal. — 1999. — Vol. 60 Suppl 2. — P. 23—31. — doi:10.1159/000051477. — PMID 10207228.
- Patient.info. Hypotension (неопр.). — 2013. — February.
- Postoperative chylothorax after cardiothoracic surgery in children (англ.) // Ann. Thorac. Surg. : journal. — 2005. — November (vol. 80, no. 5). — P. 1864—1870. — doi:10.1016/j.athoracsur.2005.04.048. — PMID 16242470.
- Greek Researchers Investigate Octreotide Архивировано 19 декабря 2010 года. Hypertension Research Foundation, accessed 2011-01-02
- Octreotide: a therapeutic option for idiopathic intracranial hypertension (англ.) // Neurol Neurophysiol Neurosci : journal. — 2007. — P. 1. — PMID 17700925.