Оксистеролы

Оксистеролы (от холестерин, -ол) — биоактивные соединения, производные стероидов, подвергшиеся оксилированию. В основе строения оксистеролов — холестерин.

В организме млекопитающих эндогенные оксистеролы (22(R)-, 24(S)- , 27-гидроксихолестеролы, 24(S)-, 25-эпоксихолестеролы, производные холестеноевой кислоты) являются промежуточными продуктами в синтезе стероидов и желчных кислот. Участвуют в многочисленных звеньях метаболизма клеток.[1]
Регуляция биохимических функций оксистеролов опосредуется системой ядерных LXR-рецепторов (Liver X receptor), обнаруженных впервые в печени. Ген LXRα-цептора находится в хромосоме 11 (11p11.2) и ген LXRβ — на 19 (19q13.3).

Роль в атерогенезе

Оксистеролы играют ключевую роль в патогенезе атеросклероза.[2]
Аутооксилирование холестерина возможно в процессе транспорта, в ЛПНП, при этом образуется преимущественно 7-кетохолестерол (перекисное окисление липидов). Основной причиной окислительной резистентности ЛПНП считают токоферолы.[3] Непосредственно в атеросклеротическом очаге возможна патохимическая трансформация холестерина в 25- ,27-гидроксихолестеролы. Десиалированные и гликозилированные формы ЛПНП подвержены оксилированию в большей степени.

Потребление оксистеролов с пищей

Для человека представляет большую опасность потребление экзогенных (нетипичных) оксистеролов. Наиболее значимые соединения, образующиеся при модификации холестерола в присутствии кислорода: 7-кетохолестерол, 7α-, 7β-гидроксихолестеролы, 5α-, 6α-, 5β-, 6β-эпоксихолестеролы. Образуются в том числе при промышленной жарке, термосушке, других видах термообработки продуктов богатых холестерином в воздушной среде (например, в производстве сухого цельного молока), в быту — при неправильном использовании животных жиров (жарка на сливочном масле, дефекты хранения богатых холестерином продуктов). К алиментарным источникам оксистеролов относят яичные желтки, замороженные мясопродукты, жирные молочные продукты, некоторые виды замороженной рыбы (треска, сельдь).

Роль в клинике

Нестероидные агонисты оксистерол-рецепторов (в экспериментах: гипохоламид, T0901317, GW3965) являются перспективными препаратами в терапии атеросклероза и некоторых других, связанных видов патологии.

Примечания
  1. Перевозчиков А. П. Стеролы и их транспорт в развитии животных. // Онтогенез 2008, Т. 39, № 3, c. 165—189. (недоступная ссылка). Дата обращения: 5 мая 2014. Архивировано 5 мая 2014 года.
  2. Судаков Н. П., Никифоров С. Б., Константинов Ю. М., Клименков И. В., Новикова М. А., Лепехова С. А. Роль перекисно-модифицированных липопротеидов в механизмах развития митохондриальной дисфункции сосудов при атерогенезе// Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2008. — № 4. — с. 85-89 Архивировано 5 мая 2014 года.
  3. Воевода М. И., Рагино Ю. И., Семаева Е. В., Каштанова Е. В., Иванова М. В., Чернявский А. М., Никитин Ю. П. Липидный спектр крови и резистентность к окислению липопротеинов сыворотки крови у больных коронарным атеросклерозом в Западной Сибири. // Бюллетень СО РАМН, 2003, № 3, с. 47-51. (недоступная ссылка). Дата обращения: 5 мая 2014. Архивировано 5 мая 2014 года.

Литература
  • Пархами Ф., Юнг М. Э., Степенбэк Ф. "Аналог оксистерола OXY133 индуцирует остеогенез и сигнальный путь HEDGEHOG и ингибирует липогенез. — 2017.
  • Прошлякова Т. Ю. и др. Оксистеролы в дифференциальной диагностике лизосомных болезней накопления //Медицинская генетика. — 2016. — Т. 15. — №. 12. — С. 37-41.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.