Надлежащая производственная практика

Надлежащая производственная практика, GMP (англ. good manufacturing practice) — правила, которые устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения[1]. Правила GMP содержат минимальные актуальные требования к надлежащей производственной практике для методов и условий, включающих требования к системе обеспечения качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, требования к производству продукции (в том числе по контракту), к контролю качества, рекламациям и отзыву продукции, проведению самоинспекций и другим аспектам производственной деятельности, которые используются при изготовлении, упаковывании и выпуске в обращение лекарственных средств с целью устранения рисков для потребителя. Правила периодически уточняются, в них вносятся дополнения в связи с различными инцидентами. C 80-х годов XX века FDA начало публиковать различные руководства, которые детализируют, разъясняют и интерпретируют те или иные разделы и положения действующих правил.

Запрос «GMP» перенаправляется сюда; см. также другие значения.

Правила не распространяются на вопросы охраны труда персонала, занятого в производстве, на обеспечение промышленной, пожарной, взрыво-, химической, санитарно-гигиенической и иной безопасности при производстве лекарственных средств, а также не затрагивают вопросы охраны окружающей среды[1].

Стандарт GMP применяется вместе с другими стандартами серии GxP:

  • GLP (Надлежащая лабораторная практика)
  • GCP (Надлежащая клиническая практика)
  • GDP[en] (Надлежащая дистрибьюторская практика)
  • GACP (Надлежащая практика культивирования и сбора лекарственных растений)
  • GPvP (Надлежащая практика фармаконадзора)

История

Предпосылкой к созданию специальных правил, регулирующих деятельность фармацевтических производств, стал переход от аптечного к промышленному производству лекарственных средств, начавшийся в последней четверти XIX века, в следствии чего риски для потребителей значительно возросли из-за масштабирования объемов выпуска. Первым нормативным правовым актом вводящим такое регулирование стал "Закон о чистой пище и лекарствах" (Pure Food and Drug Act), подписанный 30 июня 1906 года президентом США Теодором Рузвельтом. В 1937 году компания SE Massengill выпустила на рынок новое лекарственное средство под названием Elixir sulfanilamide. В начале сентября компания начала отгрузки нового перспективного лекарства потребителям по всей стране, а уже 11 октября Американская медицинская ассоциация (AMA) сообщила о смертях, которые были предположительно связаны с приемом Elixir sulfanilamide. В результате приема этого препарата по всей стране умерло 105 человек, среди которых было много детей. Непосредственной реакцией на эту трагедию стало принятие в США в 1938 году Федерального закона о пищевых продуктах, медикаментах и косметике (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act – FFDCA). Закон обязал производителей лекарственных средств доказывать, что оно безопасно до его реализации, а FDA были предоставлены полномочия для проведения инспекционных проверок соответствующих производств. В 1941 году около 300 человек пострадали от таблеток сульфатиазола, контаминированных фенобарбиталом. Этот инцидент показал FDA необходимость пересмотреть и составить детализированные правила производства и требования к контролю качества лекарственных средств. Впоследствии, в начале 60-х годов, сформулированные после этого инцидента правила и требования получат названия Надлежащей производственной практики (GMP).[2]

Впервые правила GMP были сформулированы в Соединённых Штатах Америки в 1963 году[3].

В 1967 году на 20-й Всемирной ассамблее здравоохранения, проводимой Всемирной Организацией здравоохранения (ВОЗ), принята резолюция WHA20.34 «Контроль качества фармацевтической продукции», в которой указано на необходимость скорейшего формулирования правил контроля качества лекарственных средств и внедрения надлежащей производственной практики.

В 1969 году на 22-й Всемирной ассамблее здравоохранения принята резолюция WHA22.50 «Контроль качества лекарств», которая рекомендует всем странам-членам ВОЗ принять и применять международные правила производства и контроля качества лекарственных средств.

В России

В 1974 году Главным управлением промышленности СССР утверждён руководящий технический материал РТМ 64-7-81-74 «Основные требования к организации производства и контролю качества ГЛС»[3].

В 1991 году Министерством медицинской промышленности СССР утверждён руководящий документ РД 64-125-91 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)»[3].

В 2000 году вступил в силу стандарт отрасли ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» (ред. 25.11.2001 г.), утверждённый Министерством здравоохранения РФ 25.02.1998 г. и введён в действие приказом Минздрава РФ и Минэкономики РФ от 03.12.1999 г. N 432/512[4].

В 2004 году выпущен ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», утверждённый и введённый в действие постановлением Госстандарта России от 10.03.2004 г. № 160-ст[5].

В 2009 году выпущен ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств»[6], утверждённый и введённый в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии РФ от 20.05.2009 г. № 159-ст[7].

В 2013 году Постановлением Правительства РФ от 28.01.2013 г. № 50[8] (ред. от 28.09.2015 г.) Министерство промышленности и торговли РФ наделено полномочиями по утверждению правил надлежащей производственной практики и выдаче заключений о соответствии производителей лекарственных средств для медицинского применения требованиям этих правил.

С 2013 года в России действуют Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 г. № 916 (в ред. от 18.12.2015 г.) (зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 г. N 29938)[1]. Документ фактически является переводом правил GMP Евросюза, действовавших на момент его разработки. В 2014 г. в качестве экспертной организации, привлекаемой к лицензионному контролю фармацевтических предприятий, расположенных на территории Российской Федерации, в составе комиссии Минпромторга России начал действовать ФБУ "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик". В 2015 г. ФБУ "ГИЛС и НП" уполномочено на проведение инспектирования производителей лекарственных средств для медицинского применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации, на соответствие правилам GMP в целях выдачи заключений о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики.

Приказом Минпромторга РФ № от 12.12.2013 г. № 1997 утверждены Рекомендации по организации производства и контроля качества лекарственных средств[9] (письмом Минюста РФ от 12.02.2014 г. № 01/10856-ЮЛ приказ признан не нуждающимся в государственной регистрации).

В 2016 году решением Совета Евразийской Экономической Комиссии от 03.11.2016 г. № 77 утверждены Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (ЕАЭС)[10][11]. С 6 мая 2017 года Правила вступили в силу, за исключением положений, касающиеся требований к производству лекарственных препаратов для ветеринарного применения, которые вступают в силу с 1 января 2021 г. В настоящее время действует переходный период, обеспечивающий плавный переход от национального регулирования обращения лекарственных средств к единому на территории ЕАЭС[12].

В Евросоюзе

Правила GMP Европейского Союза (англ. EU GMP) содержатся в разделе 4 Собрания правил и нормативных актов Евросоюза в отношении лекарственных средств (англ. EudraLex)[13].

Принципы и руководства по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств для человека и исследуемых лекарственных средств для человека установлены Директивой Еврокомиссии 2003/94/EC от 08.10.2003 г.

Принципы и руководства по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств для животных установлены Директивой Еврокомиссии 91/412/EEC от 23.07.1991 г.

Правила GMP Евросоюза включают три части:

  • Часть I. Основные требования к лекарственным препаратам
  • Часть II. Основные требования к фармацевтическим субстанциям, используемым в качестве исходного сырья
  • Часть III. Документы связанные с GMP

За разработку и утверждение правил GMP Евросоюза отвечает Генеральный Директорат Еврокомиссии по здравоохранению и защите потребителей. Контроль за соблюдением правил производителями лекарственных средств осуществляют медицинские агентства стран-членов ЕС.

В марте 2017 года США и Евросоюз подписали соглашение о взаимном признании результатов инспекций производителей лекарственных средств на соответствие требованиям правил GMP[14].

В Соединённых Штатах Америки

В Соединённых Штатах Америки за разработку и контроль за соблюдение правил GMP отвечает Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA). Правила надлежащей производственной практики США (англ. cGMP; Current Good Manufacturing Practice) изложены в Разделе 21 Свода федеральных нормативных актов США в частях 210 и 211 (англ. Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR), Parts 210 and 211)[15]:

  • Часть 210: Действующая надлежащая производственная практика в производстве, переработке, упаковке и хранении лекарств; общие положения.
  • Часть 211: Действующая надлежащая производственная практика для готовых лекарственных препаратов.

В отношении производства активных фармацевтических субстанций в США применяются правила Международной конференции по гармонизации (англ. International Conference on Harmonisation) ICH Q7 «Надлежащая производственная практика для активных фармацевтических субстанций» .

Начиная с июня 2008 года по июнь 2010 г. в США поэтапно внедрены специальные правила GMP для производителей пищевых добавок (англ. DS cGMP)[16].

В марте 2017 года США и Евросоюз подписали соглашение о взаимном признании результатов инспекций производителей лекарственных средств на соответствие требованиям правил GMP[14].

Содержание правил

Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 г. № 916 (в ред. от 18.12.2015 г.) (зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 г. N 29938)[1] включают две части, описывающие требования к производству лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, а также 18 приложений:

  • I. Общие положения
  • II. Термины и определения
  • III. Основные требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств
    • Глава 1. Фармацевтическая система качества
    • Глава 2. Персонал
    • Глава 3. Помещения и оборудование
    • Глава 4. Документация
    • Глава 5. Производство
    • Глава 6. Контроль качества
    • Глава 7. Деятельность, передаваемая для выполнения другой организации (аутсорсинг)
    • Глава 8. Претензии и отзыв продукции
    • Глава 9. Самоинспекция
  • IV. Основные требования к фармацевтическим субстанциям, используемым в качестве исходного сырья
  • Приложения:
  • Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств
  • Приложение 2. Производство биологических (в том числе иммунобиологических) фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов
  • Приложение 3. Производство радиофармацевтических лекарственных средств
  • Приложение 4. Особенности производства лекарственных средств для ветеринарного применения (кроме иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения)
  • Приложение 5. Особенности производства иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения
  • Приложение 6. Производство медицинских газов
  • Приложение 7. Производство лекарственных растительных препаратов
  • Приложение 8. Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов
  • Приложение 9. Производство жидкостей, кремов и мазей
  • Приложение 10. Производство дозированных аэрозольных лекарственных препаратов под давлением для ингаляций
  • Приложение 11. Компьютеризированные системы
  • Приложение 12. Использование ионизирующего излучения в производстве лекарственных препаратов
  • Приложение 13. Лекарственные препараты для клинических исследований
  • Приложение 14. Производство лекарственных препаратов, получаемых из донорской крови или плазмы
  • Приложение 15. Квалификация и валидация
  • Приложение 16. Подтверждение уполномоченным лицом соответствия серии продукции с целью ее выпуска
  • Приложение 17. Выпуск по параметрам
  • Приложение 18. Контрольные и архивные образцы

Рекомендации по организации производства и контроля качества лекарственных средств[9], утверждённые приказом Минпромторга РФ № от 12.12.2013 г. № 1997, включают следующие разделы:

  • I. Рекомендации по составлению основного досье производственной площадки
  • II. Управление рисками для качества
  • III. Фармацевтическая система качества
  • IV. Рекомендации по оформлению документов по сертификации серии

Примечания
  1. Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 N 916 "Об утверждении правил надлежащей производственной практики" (с изменениями и дополнениями). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  2. Поляков А. Н. ISO 9001 и GMP: сходство и различия стандартов в историческом ракурсе (рус.) // Management : журнал. — 2019. — № 1 (49). — С. 70 - 76.
  3. Ольга Ашпина. GMP-2005 без вариантов // The Chemical Journal /Химический журнал. — Декабрь 2003 - январь 2004.
  4. Приказ Минздрава РФ и Минэкономики РФ от 03.12.1999 N 432/512 "О введении в действие Стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)" (с изменениями и дополнениями). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  5. Постановление Госстандарта РФ от 10.03.2004 N 160-ст "Об утверждении национального стандарта Российской Федерации". base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  6. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" (утв. и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20.05.2009 N 159-ст). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  7. Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20.05.2009 N 159-ст "Об утверждении национального стандарта". base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  8. Постановление Правительства РФ от 28.01.2013 N 50 "О внесении изменений в Положение о Министерстве промышленности и торговли Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями) (утратило силу). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  9. Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 12.12.2013 N 1997 "Об утверждении Рекомендаций по организации производства и контроля качества лекарственных средств". base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  10. Акты ЕЭК в сфере обращения лекарственных средств. www.eurasiancommission.org. Дата обращения: 5 августа 2017.
  11. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 77 "Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза" / КонсультантПлюс. www.consultant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  12. В ЕАЭС стартует единый рынок лекарственных средств (рус.). Дата обращения 5 августа 2017.
  13. EudraLex - Volume 4 - Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines (англ.). Public Health. Дата обращения: 5 августа 2017.
  14. Регуляторы Европы и США договорились о взаимном признании проверок фармпроизводителей | Новости GMP. gmpnews.ru. Дата обращения: 5 августа 2017.
  15. FDA - Drug Applications and Current Good Manufacturing Practice (CGMP) Regulations (англ.). Дата обращения: 5 августа 2017.
  16. Center for Food Safety and Applied Nutrition. Guidance Documents & Regulatory Information by Topic - Guidance for Industry: Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Packaging, Labeling, or Holding Operations for Dietary Supplements; Small Entity Compliance Guide (англ.). www.fda.gov. Дата обращения: 5 августа 2017.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.