Малацидины

Малацидины
Малацидины
Общие
Хим. формула	C56H88N12O20
Физические свойства
Молярная масса	1249,38 г/моль
Классификация
SMILES	CC(NC([C@@H]1C[C@@H](CN1C([C@H](NC([C@@H](NC(CNC([C@H](NC([C@H](NC([C@H](NC([C@@H](N2)C(C)C)=O)CCCCN)=O)C(C(O)=O)O)=O)CC(O)=O)=O)=O)C(C)C(O)=O)=O)C(C)C)=O)C)=O)[C@@H](NC([C@H](NC(/C=C/C=C\CCC(C)C)=O)C(C)C(O)=O)=O)C2=O
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Малацидины (англ. Malacidin) — класс химических соединений биологического происхождения, вторичные метаболиты почвенных бактерий, способные поражать грамположительные бактерии. Активность малацидинов является кальций-зависимой. Открытие нового класса антибиотиков было опубликовано в 2018 году.[1]

Малацидины были обнаружены с помощью нового метода скрининга почвенного микробиома, который позволяет обнаружение биосинтетических генных кластеров, необходимых для синтеза химического вещества в клетке. Малацидин A способен убивать Staphylococcus aureus и другие грамположительные бактерии.

История

Малацидины были впервые обнаружены учёными из Рокфеллеровского университета. Группа, возглавлявшаяся Брэдом Ховером и Шоном Брейди, выделили ДНК из двух тысяч образцов почв, собранных в разнообразных местах США, что позволило создать метагеномные библиотеки. Поиск был сфокусирован на поиске биосинтетических генных кластеров, участвующих в синтезе вторичных метаболитов. Одни из таких биосинтетических генных кластеров были представлены в 19 % образцов почв и отсутствовали в культивированных бактериях. Эти генные кластеры были перенесены в бактерии в культуре и полученные вторичные метаболиты исследованы.[1][2]

На 2018 год малацидины не тестировались на людях, подобные испытания очень долгие и дорогостоящие. Неизвестно, приведёт ли открытие к появлению новой группы лекарств. К тому же малацидины работают только на грамположительных бактериях. Однако они убивают даже «супер-штаммы», резистентные к обычным антибиотикам, наподобие метициллинрезистентного золотистого стафилококка.

Химическая структура

Малацидины являются макроциклическими липопептидами. Описано два малацидина A и B, отличающиеся лишь по метиленовой группе в липидной части молекулы.[1] Пептидное ядро малацидинов содержит четыре непротеиногенных аминокислоты.[1] Название malacidin является сокращением от metagenomic acidic lipopeptide antibiotic и суффикса -cidin.[3]

Механизм действия

При связывании с кальцием малацидины переходят в активную форму, которая способна взаимодействовать с липидом II, предшественником компонента бактериальной клеточной стенки. Это взаимодействие приводит к разрушению клеточной стенки бактерии и её гибели.[1][4] Таким образом, малацидины стали новыми членами класса кальций-зависимых антибиотиков.[1][5]

См. также

Примечания

Hover, Bradley M.; Kim, Seong-Hwan; Katz, Micah; Charlop-Powers, Zachary; Owen, Jeremy G.; Ternei, Melinda A.; Maniko, Jeffrey; Estrela, Andreia B.; Molina, Henrik; Park, Steven; Perlin, David S.; Brady, Sean F. Culture-independent discovery of the malacidins as calcium-dependent antibiotics with activity against multidrug-resistant Gram-positive pathogens (англ.) // Nature Microbiology : journal. — 2018. — 12 February. — doi:10.1038/s41564-018-0110-1. — PMID 29434326.
New antibiotic family discovered in dirt (неопр.). BBC (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018.
Healy, Melissa In soil-dwelling bacteria, scientists find a new weapon to fight drug-resistant superbugs (неопр.). Los Angeles Times (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018.
Soil search unearths new class of antibiotics, Chemistry World (14 февраля 2018).
Kaplan, Sarah A potentially powerful new antibiotic is discovered in dirt (неопр.). The Washington Post (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018.

Ссылки

«Новый потенциальный антибиотик нашли в грязи» (неопр.). Чердак/ТАСС. Дата обращения: 17 февраля 2018.
«Учёные синтезировали антибиотик из грязи» (неопр.). Еспресо. Дата обращения: 17 февраля 2018.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[Hover_2018-1] Hover, Bradley M.; Kim, Seong-Hwan; Katz, Micah; Charlop-Powers, Zachary; Owen, Jeremy G.; Ternei, Melinda A.; Maniko, Jeffrey; Estrela, Andreia B.; Molina, Henrik; Park, Steven; Perlin, David S.; Brady, Sean F. Culture-independent discovery of the malacidins as calcium-dependent antibiotics with activity against multidrug-resistant Gram-positive pathogens (англ.) // Nature Microbiology : journal. — 2018. — 12 February. — doi:10.1038/s41564-018-0110-1. — PMID 29434326.

[bbc-2] New antibiotic family discovered in dirt (неопр.). BBC (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018.

[latimes-3] Healy, Melissa In soil-dwelling bacteria, scientists find a new weapon to fight drug-resistant superbugs (неопр.). Los Angeles Times (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018.

[4] Soil search unearths new class of antibiotics, Chemistry World (14 февраля 2018).

[wapost-5] Kaplan, Sarah A potentially powerful new antibiotic is discovered in dirt (неопр.). The Washington Post (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018.