Исследование Solidarity

Исследование Solidarity (с англ. — «солидарность») — многонациональное клиническое исследование III—IV фазы, организованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и её партнерами для сравнения четырёх непроверенных методов лечения госпитализированных людей с тяжелой формой COVID-19[1]. Об исследовании было объявлено 18 марта 2020 года[2] и по состоянию на 1 июля в нём участвовало более 100 стран[3]. Наряду с исследованием RECOVERY данное исследование стало одним из самых обсуждаемых в средствах массовой информации[4].

В мае ВОЗ объявила о создании международной коалиции для параллельной разработки нескольких вакцин-кандидатов против COVID-19, назвав это исследованием вакцин Solidarity[5].

15 октября в виде препринта были опубликованы результаты шестимесячного исследования, в котором принимало участие более 30 стран. Отмечается, что ни гидроксихлорохин, ни комбинация лопинавира с ритонавиром, ни ремдесивир, ни интерферон бета-1a не оказали значимого влияния на смертность на 28 день болезни или течение курса заболевания среди госпитализированных больных[6]. Неэффективность гидроксихлорохина и комбинации лопинавира с ритонавиром также была доказана исследованием RECOVERY[4].

Исследование терапий-кандидатов в рамках Solidarity

Испытание предназначено для быстрой оценки потенциальной эффективности существующих противовирусных и противовоспалительных средств, изначально не предназначенных для лечения COVID-19, среди тысяч людей, инфицированных данным заболеванием. Данный процесс называется перепрофилированием уже одобренного препарата для лечения другого заболевания[7][8].

Проект Solidarity разработан так, чтобы дать быстрые ответы на ключевые клинические вопросы[7][8]:

  • Снижают ли какие-либо препараты смертность?
  • Уменьшает ли какой-либо из препаратов время пребывания в стационаре?
  • Влияет ли лечение пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, на необходимость вентиляции лёгких или содержания в отделениях интенсивной терапии?
  • Можно ли использовать такие препараты для минимизации заболеваемости инфекцией COVID-19 среди медицинского персонала и у людей с высоким риском развития тяжелого заболевания?

Набор людей, инфицированных COVID-19, упрощается за счёт обработки данных пациентов на сайте ВОЗ, включая информированное согласие на лечение[7]. После того, как исследователи определят, какие лекарства доступны в больнице, веб-сайт ВОЗ рандомизирует госпитализированных пациентов по одному из исследуемых препаратов или по стандартному стационарному лечению COVID-19. Врач исследования записывает и отправляет последующую информацию о статусе субъекта и лечении, завершая ввод данных через веб-сайт Solidarity. Дизайн исследования Solidarity не является двойным слепым, что обычно является стандартом для высококачественных клинических испытаний, однако упрощённый дизайн обусловлен необходимостью быстрых и качественных исследований среди многих больниц в разных странах. Глобальная комиссия по мониторингу безопасности, состоящая из врачей ВОЗ, изучает промежуточные результаты, чтобы помочь в принятии решений о безопасности и эффективности исследуемых препаратов, а также вносить изменения в дизайн исследования или рекомендовать эффективную терапию[8]. Аналогичное исследование под названием «Discovery» было инициировано в марте Французским национальным институтом здоровья и медицинских исследований среди семи стран[9].

Исследование Solidarity стремится координировать множество больниц в разных странах, включая те страны, где инфраструктура клинических исследований плохо развита. По словам Джона-Арне Рёттингена, исполнительного директора Исследовательского совета Норвегии и председателя международного руководящего комитета исследования Solidarity, исследование будет считаться эффективным, если в ходе лечения будет выявлено «сокращение доли пациентов, нуждающихся в аппаратах искусственной вентиляции лёгких примерно на 20 %, что может оказать огромное влияние на национальные системы здравоохранения»[10].

Адаптивный дизайн

По словам генерального директора ВОЗ, цель исследования — «резко сократить время, необходимое для получения надежных доказательств в пользу работающих лекарств»[11] при использовании «адаптивного дизайна»[12][13]. В исследованиях Solidarity и Discovery применяется адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров исследования по мере появления результатов четырёх экспериментальных терапевтических стратегий[9][14].

Адаптивные дизайны в рамках прохождения фазы III—IV клинических испытаний могут сократить продолжительность испытаний и использовать меньшее количество предметов исследования, возможно, ускоряя решения о досрочном прекращении исследования, чтобы сократить расходы, если промежуточные результаты оказались отрицательными[9][12][13]. Если проект Solidarity продемонстрирует первые признаки успеха, можно будет быстро внести изменения в дизайн исследования в разных странах, участвующих в проекте, чтобы улучшить общие результаты для затронутых людей и быстрее начать терапевтическое использование препарата[15].

Кандидаты на лечение в стадии изучения

Отдельные или комбинированные препараты, изучаемые в проектах Solidarity и Discovery, уже одобрены для лечения других заболеваний[7]. К этим препаратам относятся[9]:

  • ремдесивир,
  • комбинация лопинавира и ритонавира,
  • комбинация лопинавира и ритонавира в сочетании с бета-интерфероном,
  • гидроксихлорохин или хлорохин (прекращено из-за отсутствия пользы в июне 2020 года[16]).

Из-за проблем с безопасностью и наличия доказательств сердечных аритмий, ведущих к более высокому уровню смертности, ВОЗ приостановила группу гидроксихлорохина в исследовании Solidarity в конце мая 2020 года[17][18], следом исследование было возобновлено[19], однако затем снова отозвано, поскольку промежуточный июньский анализ показал, что гидроксихлорохин не приносит пользы госпитализированным пациентам с тяжёлыми формами COVID-19[16].

Поддержка проекта и участие в нём

По состоянию на конец марта финансирование испытания Solidarity достигло 100 миллионов долларов США. Пожертвования поступали от правительств, компаний, фондов, благотворительных организаций. Индивидуальные пожертвования составили 200 000 долларов США[20]. При этом 45 стран приняли участие в исследовании[21]. По состоянию на март 2020 участие в проекте было подтверждено Аргентиной, Бахрейном, Канадой, Францией, Ираном, Норвегией, Южной Африкой, Испанией, Швейцарией и Таиландом[22].

Исследование Solidarity вакцин-кандидатов

ВОЗ создала многонациональную коалицию ученых-вакцинологов, задачей которых является определение Глобального профиля целевого продукта для COVID-19, который описывает предпочтительные характеристики безопасных и эффективных вакцин по двум широким категориям: «вакцины для долгосрочной защиты людей из группы повышенного риска заражения COVID-19, например, медицинских работников», и другие вакцины, задачей которых является обеспечение быстрого иммунного ответа при возникновении новых вспышкек[5]. Международная команда данного профиля была сформирована для:

  • оценки разработки наиболее перспективных вакцин-кандидатов;
  • отслеживания вакцин-кандидатов и их клинических испытаний во всем мире с публикацией часто обновляемой карты вакцин, находящихся в разработке[23];
  • быстрой оценки и проверки наиболее многообещающих вакцин-кандидатов до их тестирования на людях;
  • разработки и координирования международного рандомизированного контролируемого исследования Solidarity по части вакцин[24], чтобы обеспечить возможность одновременной оценки преимуществ и рисков различных вакцин-кандидатов при клинических испытаниях в странах с высокими показателями заболевания COVID-19, обеспечивая быструю интерпретацию и обмен результатами по всему миру[25].

См. также

Примечания
  1. ВОЗ.
  2. Тедрос Адханом Гебрейесус. Вступительное слово Генерального директора на пресс-брифинге по COVID-19 18 марта 2020 г.. Выступления Генерального директора ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения (18 марта 2020). Дата обращения: 13 сентября 2020.
  3. ВОЗ, Участие в исследовании «Solidarity».
  4. Jay J. H. Park, Eric H. Decloedt, Craig R. Rayner, Mark Cotton, Edward J. Mills. Clinical trials of disease stages in COVID 19: complicated and often misinterpreted (англ.) // The Lancet Global Health. — 2020. — 20 August. — ISSN 2214-109X. — doi:10.1016/S2214-109X(20)30365-X.
  5. Update on WHO Solidarity Trial – Accelerating a safe and effective COVID-19 vaccine. World Health Organization (27 апреля 2020). — «It is vital that we evaluate as many vaccines as possible as we cannot predict how many will turn out to be viable. To increase the chances of success (given the high level of attrition during vaccine development), we must test all candidate vaccines until they fail. WHO is working to ensure that all of them have the chance of being tested at the initial stage of development. The results for the efficacy of each vaccine are expected within three to six months and this evidence, combined with data on safety, will inform decisions about whether it can be used on a wider scale». Дата обращения: 2 мая 2020.
  6. Solidarity Therapeutics Trial produces conclusive evidence on the effectiveness of repurposed drugs for COVID-19 in record time (англ.). World Health Organization (15 октября 2020). Дата обращения: 29 октября 2020.
  7. Kupferschmidt. WHO launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments (англ.), Science, AAAS (22 March 2020). Дата обращения 2 апреля 2020.
  8. Branswell. WHO to launch multinational trial to jumpstart search for coronavirus drugs. STAT (18 March 2020). Дата обращения: 28 марта 2020.
  9. Launch of a European clinical trial against COVID-19. INSERM (22 March 2020). — «The great strength of this trial is its 'adaptive' nature. This means that ineffective experimental treatments can very quickly be dropped and replaced by other molecules that emerge from research efforts. We will therefore be able to make changes in real time, in line with the most recent scientific data, in order to find the best treatment for our patients». Дата обращения: 5 апреля 2020.
  10. Mullard, Asher (2020-04-18). “Flooded by the torrent: the COVID-19 drug pipeline”. The Lancet [англ.]. 395 (10232): 1245—1246. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30894-1. PMID 32305088.
  11. Miller. A patient in Norway is the first to enroll in a global 'solidarity trial' testing 4 coronavirus treatments, Business Insider. Дата обращения 2 апреля 2020.
  12. Adaptive Designs for Clinical Trials of Drugs and Biologics: Guidance for Industry. US Food and Drug Administration (1 November 2019). Дата обращения: 3 апреля 2020.
  13. “Adaptive designs in clinical trials: why use them, and how to run and report them”. BMC Medicine. 16 (1): 29. February 2018. DOI:10.1186/s12916-018-1017-7. PMID 29490655.
  14. Kotok. WHO beginning Covid-19 therapy trial, Technology News: Science and Enterprise (19 March 2020). Дата обращения 7 апреля 2020.
  15. UN health chief announces global 'solidarity trial' to jumpstart search for COVID-19 treatment (англ.). United Nations, World Health Organization (18 March 2020). Дата обращения: 2 апреля 2020.
  16. Thomas Mulier. Hydroxychloroquine halted in WHO-sponsored COVID-19 trials, Bloomberg (17 июня 2020). Дата обращения 17 июня 2020.
  17. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 25 May 2020. World Health Organization (25 мая 2020). Дата обращения: 27 мая 2020.
  18. Maria Cheng, Jamey Keaten. WHO pauses hydroxychloroquine coronavirus trial over safety concerns, Global News, The Associated Press (25 мая 2020). Дата обращения 27 мая 2020.
  19. Davey. Surgisphere: governments and WHO changed Covid-19 policy based on suspect data from tiny US company. The Guardian (3 June 2020). Дата обращения: 4 июня 2020.
  20. Megan Rabbitt. COVID-19 Solidarity Response Fund Reaches $100 Million in Donations (англ.). unfoundation.org. Unated Nations Foundation (27 марта 2020). Дата обращения: 13 сентября 2020. Архивировано 13 сентября 2020 года.
  21. Тедрос Адханом Гебрейесус. Вступительное слово Генерального директора на пресс‑брифинге по COVID‑19 — 27 марта 2020 г.. Выступления Генерального директора ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения (27 марта 2020). Дата обращения: 13 сентября 2020. Архивировано 12 апреля 2020 года.
  22. Tedros Adhanom Ghebreyesus. https://twitter.com/who/status/1240313789418999811. Twitter. Всемирная организация здравоохранения (13 сентября 2020). Дата обращения: 13 сентября 2020.
  23. Draft landscape of COVID 19 candidate vaccines. World Health Organization (5 мая 2020). Дата обращения: 9 мая 2020.
  24. An international randomised trial of candidate vaccines against COVID-19. World Health Organization (19 апреля 2020). Дата обращения: 9 мая 2020.
  25. Accelerating a safe and effective COVID-19 vaccine (англ.). Coronavirus disease (COVID-19). World Health Organization. Дата обращения: 13 сентября 2020.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.