Добезилат кальция

Кальция добезилат (лат. Calcii dobesilas, систематическое название — кальция 2,5-дигидроксибензенесульфонат, также кальция 2,5-диоксибензолсульфонат, также кальция 2,5-дигидроксибензолсульфонат) — кальциевая соль добезиловой кислоты.

Добезилат кальция
Химическое соединение
Брутто-формула C12H10CaO10S2
CAS 20123-80-2
PubChem 29963
Состав
Классификация
АТХ C05BX01

Ангиопротектор; используется как лекарственное средство для лечения и профилактики сосудистых поражений.

Описание

Кальция добезилат — кристаллический порошок белого цвета (может иметь желтоватый, кремовый или розоватый оттенок), хорошо растворим в воде, гигроскопичен.

Химическая формула — Ca(C6H5O5S)2.

Фармакокинетика

Кальция добезилат медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом максимальная концентрация вещества в крови наблюдается через 5—6 часов после приёма препарата. Через гемато-энцефалический барьер вещество практически не проникает. Выводится из организма в течение 24 часов после приёма — преимущественно почками.[1][2]

Клинические исследования

Согласно анализу источников, соответствующих критериям доказательной медицины в обзоре Simo R. et al. [3], эффект КД в отношении прогрессирования ранней ДР был продемонстрирован в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Ribeiro M. et al. [4], в котором флуорометрия стекловидного тела (первичная конечная точка PVPR) использовалась для оценки проницаемости ГРБ у пациентов с диабетом 2 типа на ранних стадиях ДР. Размер выборки составлял 194 пациента на момент начала исследования, 137 - при завершении. Период наблюдения составил 2 года. Авторы пришли к выводу, что КД (2 г в день в течение двух лет) показал значительно более высокую активность, чем плацебо в предотвращении повреждения ГРБ, независимо от степени контроля диабета. Дальнейший анализ вторичных параметров выявил значительные изменения от начала исследования до последнего визита в пользу КД, в отношении динамики кровоизлияний (P = 0,029), стадии ДР (P = 0,0006) и микроаневризм (P = 0,013). Наконец, это исследование показало, что КД характеризуется сбалансированным соотношением «риск-польза».

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование CALDIRET длительностью 5 лет (40 центров в 11 странах) проведенное у 635 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с НПДР и микроальбуминурией, показало, что кальция добезилат не снижает риск развития ДМО. [5] Однако стоит отметить, что только 150 пациентов завершили 5-летний период наблюдения. К тому же в группу кальция добезилата было распределено больше мужчин по сравнению с группой плацебо. Поисковый ретроспективный (post hoc) анализ подтвердил вероятность ошибки, связанной с гендерным распределением в подгруппе, включающей женщин с HbA1c ≥ 9%. Это было еще более очевидным, когда в анализ включались пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией. Не было отмечено побочных реакций, связанных с приемом препарата. Основным различием в характеристиках пациентов, включенных в это исследование, по сравнению с упоминавшимися ранее, было включение пациентов с более развитой стадией ДР и микроальбуминурией, согласно критериям включения. Кроме того, назначалась более низкая доза КД (1 - 5 г/день). 

Опубликованные в недавнем времени систематический обзор и мета-анализ показали, что применение КД вело к уменьшению микроаневризм сетчатки, очагов кровоизлияний и экссудата, а также снижению показателей вязкости цельной крови и плазмы [6].

В целом, имеющиеся в настоящее время данные показывают, что КД оказывает положительное воздействие на самых ранних стадиях ДР, однако его эффективность на более поздних стадиях нуждается в подтверждении.

Результаты исследования 635 человек с диабетом 2 типа и диабетической ретинопатией показали, что кальция добезилат неэффективен при заболеваниях глаз у больных диабетом. Он не предотвращает развитие макулярного отека у больных диабетом, страдающих диабетической ретинопатией. Исследователи заключили, что вероятность развития клинически значимого макулярного отёка (сlinically significant macular edema - CSME) на 32% больше у тех, кто принимал препарат, чем у принимавших плацебо[3].

Лекарственное применение

Препарат применяется как лечебное и профилактическое средство при заболеваниях, которые сопровождаются нарушениями сосудистой проницаемости и расстройствами микроциркуляции.[1][2]

Вещество обладает свойствами нормализовать (снижать) проницаемость сосудов, увеличивать резистентность стенок капилляров, улучшать микроциркуляцию и дренажную функцию лимфатических сосудов, уменьшать агрегацию тромбоцитов, снижать вязкость крови.[2] Эти свойства в значительной степени обусловлены тем, что вещество способствует увеличению активности кининов плазмы.[1]

Действие кальция добезилата связано с увеличением активности тромбоцитов и уменьшением активности плазматических кининов; кроме того, наблюдается также непосредственное влияние препарата на эндотелий сосудов.[2]

Является препаратом выбора в терапии диабетической ретинопатии.[1]

Торговые названия: Докси-хем, Доксиум, Dobesifar, Dobesilat-calcium, Etruval, Romiven, Stifarol, Tricatine.[2] В лекарственном препарате Докси-хем кальция добезилат используется в форме кальция добезилата моногидрата.

Примечания
  1. Соловьёва, 2003.
  2. XuMuK.
  3. Christos Haritoglou, Joachim Gerss, Cristina Sauerland, Anselm Kampik, Michael W Ulbig. Effect of calcium dobesilate on occurrence of diabetic macular oedema (CALDIRET study): randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial // The Lancet. — Т. 373, вып. 9672. — С. 1364–1371. — doi:10.1016/s0140-6736(09)60218-x.

Литература

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.