Гиперфорин

Гиперфорин — фитохимическое соединение, вырабатываемое некоторыми представителями рода Hypericum, в частности Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный). Считается, что гиперфорин (вместе с адгиперфорином) является одним из трёх основных активных компонентов Зверобоя продырявленного — два других: гиперицин (вместе с псевдогиперицином) и некоторые флавоноиды.[1]

Гиперфорин
Общие
Систематическое
наименование		 ​(1R,5S,6R,7S)​-​4-​гидрокси-​6-​метил-​1,3,7-​трис​(3-​метилбут-​2-​ен-​1-​ил)​-​6-​​(4-​метилпент-​3-​ен-​1-​ил)​-​5-​​(2-​метилпропаноил)​бицикло[3.3.1]нон-​3-​ен-​2,9-​дион
Хим. формула C35H52O4
Рац. формула C35H52O4
Физические свойства
Молярная масса 536,784973 г/моль
Термические свойства
Температура
 • кипения 79-80 °C
Классификация
Рег. номер CAS 11079-53-1
PubChem 441298
Рег. номер EINECS 601-000-9
SMILES
InChI
ChEBI 5834
ChemSpider 16736597
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
 Медиафайлы на Викискладе

Распространение

В значительных количествах гиперфорин был обнаружен только в Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный), в то время как в некоторых связанных видах, например, Hypericum calycinum (Зверобой чашечковидный) его содержание мало. Считается, что он действует как ингибитор обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов.[2] Он накапливается в эфирномасличных железках, пестиках и плодах, вероятно, в качестве самозащиты растений от поедания.[3] Другие виды Hypericum содержат гораздо меньшие количества гиперфорина.[4]

Химия

Гиперфорин — пренилированное производное флороглюцинола. Структура вещества была установлена исследовательской группой Института биоорганической химии им. Шемякина (Академия наук СССР, Москва) и опубликована в 1975 году.[5][6] Полный синтез неприродного энантиомера гиперфорина был совершен в 2010 году[7], а полный синтез природного энантиомера был опубликован в 2012 году.[8]

Гиперфорин не стабилен на свету и при контакте с кислородом.[9]

Фармакокинетика

Некоторые данные по фармакокинетике гиперфорина известны для экстракта, содержащего 5 % гиперфорина. Максимальные значения в плазме (Cmax) в людей добровольцев были достигнуты через 3,5 часа после введения экстракта, содержащего 14,8 мг гиперфорина. Период полувыведения (t1/2) и среднее время удерживания составляли 9 ч и 12 ч соответственно с ожидаемой концентрацией плазмы устойчивого состояния в 100 нг/мл (приблизительно 180 нM) для 3 доз в день. Концентрации линейной плазмы наблюдались в пределах значений нормы, накопления не происходило.[10]

Среди здоровых мужчин добровольцев, 612 мг сухого экстракта Зверобоя продырявленного показывали фармакокинетические характеристики с периодом полувыведения в 19,64 ч.[11] По-видимому вещество метаболизируется, по крайней мере частично, в системе цитохрома Р450 (CYP3A) и CYP2B путём гидроксилирования.[12]

Примечания
  1. {title} (недоступная ссылка). Дата обращения: 8 сентября 2015. Архивировано 3 марта 2016 года.
  2. Roz N., Rehavi M. Hyperforin inhibits vesicular uptake of monoamines by dissipating pH gradient across synaptic vesicle membrane (англ.) // Life Sciences : journal. — 2003. — June (vol. 73, no. 4). — P. 461—470. — doi:10.1016/s0024-3205(03)00295-9. — PMID 12759140.
  3. Beerhues L. (2006). «Hyperforin.» Phytochemistry 67 (20): 2201-7. PMID 16973193
  4. Smelcerovic A., Spiteller M. Phytochemical analysis of nine Hypericum L. species from Serbia and the F.Y.R. Macedonia (англ.) // Die Pharmazie : journal. — 2006. — March (vol. 61, no. 3). — P. 251—252. — PMID 16599273.
  5. Bystrov N. S., Gupta ShR, Dobrynin V. N., Kolosov M. N., Chernov B. K. [Structure of the antibiotic hyperforin] (рус.) // Doklady Akademii Nauk SSSR. — 1976. — Январь (т. 226, № 1). — С. 88—90. — PMID 1248360.
  6. Bystrov N. S., Chernov B. K., Dobrynin V. N., Kolosov M. N. [The structure of hyperforin] (англ.) // Tetrahedron Letters : journal. — 1975. — Vol. 16, no. 32. — P. 2791—2794. — doi:10.1016/S0040-4039(00)75241-5.
  7. Shimizu Y., Shi S-L, Usuda H., Kanai M., Shibasaki M. Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent-Hyperforin (англ.) // Angew Chem Int Ed : journal. — 2010. — February (vol. 49, no. 6). — P. 1103—1106. — doi:10.1002/anie.200906678.
  8. Sparling B., Moebius D., Shair M. Enantioselective Total Synthesis of Hyperforin (англ.) // J Am Chem Soc : journal. — 2012. — December (vol. 135, no. 2). — P. 644—647. — doi:10.1021/ja312150d. — PMID 23270309.
  9. Liu, F; Pan, C; Drumm, P; Ang, C. Y. Liquid chromatography-mass spectrometry studies of St. John's wort methanol extraction: active constituents and their transformation (англ.) // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis : journal. — 2005. — February (vol. 37, no. 2). — P. 303—312. — doi:10.1016/j.jpba.2004.10.034. — PMID 15708671.
  10. Biber, A; Fischer, H; Römer, A; Chatterjee, S. S. Oral bioavailability of hyperforin from hypericum extracts in rats and human volunteers (англ.) // Pharmacopsychiatry : journal. — 1998. — June (vol. 31, no. Suppl 1). — P. 36—43. — doi:10.1055/s-2007-979344. — PMID 9684946.
  11. Schulz, HU; Schürer, M; Bässler, D; Weiser, D. Investigation of the Bioavailability of Hypericin, Pseudohypericin, Hyperforin and the Flavonoids Quercetin and Isorhamnetin Following Single and Multiple Oral Dosing of a Hypericum Extract Containing Tablet (англ.) // Arzneimittelforschung : journal. — 2005. — Vol. 55, no. 1. — P. 15—22. — doi:10.1055/s-0031-1296820. — PMID 15727160.
  12. Zanoli, P. Role of hyperforin in the pharmacological activities of St. John's Wort (англ.) // CNS Drugs Reviews : journal. — Vol. 10, no. 3. — P. 203—218. — doi:10.1111/j.1527-3458.2004.tb00022.x. — PMID 15492771.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.