Вориностат

Вориностат - ингибитор гистондеацетилаз, использующийся в качестве лекарственного средства при терапии Т-клеточной лимфомы.

Вориностат
Химическое соединение
ИЮПАК N-hydroxy-N'-phenyl-octanediamide
Брутто-формула C14H20N2O3
Молярная масса 264.32 г/моль
CAS 149647-78-9
PubChem 5311
DrugBank DB02546
Состав
Классификация
АТХ L01XX38
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 71%
Метаболизм Hepatic glucuronidation and oxidation
CYP system not involved
Период полувывед. 2 hours
Экскреция Renal (negligible)
Способы введения
Oral

Вориностат производится и продается компанией Merck под торговым названием 'Zolinza' как препарат для лечения кожных проявлений у пациентов с Т-клеточной лимфомой, имеющей прогрессирующий, стойкий или рецидивирующий характер во время системной терапии, лекарственная форма - таблетки, содержащие 100 мг действующего вещества.

По состоянию на 2016 г. цена препарата в США составляла $94.54 за таблетку, или $11,362.30 за упаковку из 120 таблеток для месячного курса терапии[1]

Соединение было разработано химиком Колумбийского университета, доктором Рональдом Бреслоу.

Механизм действия

Вориностат является ингибитором цинксодержащих гистондеацетилаз класса I (HDAC1, HDAC2 и HDAC3) и гистондеацетилазы HDAC6 класса II, но не гистондеацетилаз класса III.

Ингибирование происходит за счет координации гидроксамовой группы с атомом цинка реакционного центра фермента с одновременным блокированием фенильной группой каталитического кармана[2].

Ингибирование гистондеацетилаз (при неизменной активности гистонацетилтрансфераз) приводит к накоплению увеличению доли ацетилированных гистонов в хроматине, что является важным фактором в поддержании плюрипотентности и дифференцировке клеток[3], и, тем самым, подавлению злокачественного роста.


Литература
  1. Zolinza 100 mg Price Comparisons - Online Pharmacies and Discount Coupons. Дата обращения: 3 октября 2016.
  2. Richon, Victoria Cancer biology: mechanism of antitumour action of vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid), a novel histone deacetylase inhibitor. British Journal of Cancer. Дата обращения: 3 мая 2012.
  3. Guang Hu, Paul A. Wade (2012) NuRD and Pluripotency: A Complex Balancing Act, 10(5), 497—503 https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2012.04.011

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.