Буллёзный эпидермолиз

Буллёзный эпидермолиз (БЭ) — группа генетически и клинически гетерогенных заболеваний, характеризующаяся образованием пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках, ранимостью кожи и её чувствительностью к незначительной механической травме («механобуллезная болезнь»)[2].

Буллёзный эпидермолиз
МКБ-10 Q81
МКБ-10-КМ Q81 и Q81.9
МКБ-9 757.39
МКБ-9-КМ 757.39[1]
DiseasesDB 31928, 33248, 29580, 4338, 32146, 31929, 29579, 4334, 33249 и 33564
MedlinePlus 001457
eMedicine derm/124 
MeSH D004820
 Медиафайлы на Викискладе

БЭ делится на 3 основных типа: простой, пограничный, дистрофический. Отдельно выделен синдром Киндлер[3][4][5]. Разделение происходит в зависимости от уровня образования пузырей в слоях кожи на ультраструктурном уровне. При простом типе пузыри образуются в верхних слоях эпидермиса, при пограничном — на уровне светлой пластинки (lamina lucida), при дистрофическом — в верхней части сосочкового слоя дермы, ниже плотной пластинки (lamina densa). При синдроме Киндлер образование пузырей может быть на разных уровнях[6]. Каждый основной тип БЭ подразделяется на подтипы, которых описано более 30, на основании фенотипа, характера наследования и генотипа.

Наследуется БЭ как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу. Частота встречаемости различных типов БЭ варьирует от 1:30000 до 1:1000000 и также зависит от популяции[7]. Заболевание является результатом мутаций в более чем 10 генах, кодирующих белки, расположенные в различных слоях кожи.

История

Термин «буллёзный эпидермолиз» впервые был использован в 1886 году немецким дерматологом Генрихом Кёбнером[8], хотя случаи, схожие с данным диагнозом, описывались и до него. В 1962 г. Пирсоном[9] была разработана первая схема классификации БЭ, основанная на применении трансмиссионной электронной микроскопии. Были выделены три основных типа: эпидермолитический, люцидолический и дермолитический, исходя из уровня образования пузырей на ультраструктурном уровне. В 1980-х годах была разработана техника иммунофлюоресцентного исследования образцов кожи, расширенная впоследствии иммуногистологическими методами (иммуногистохимией и иммунофлюоресценцией). С 1990-х годов почти для каждого подтипа БЭ были определены мутации в конкретных генах структурных белков кожи, которые изменяются при БЭ.

Классификация

Исторически сложилось так, что буллёзный эпидермолиз был классифицирован в соответствии с морфологией кожи. Наследственные варианты БЭ в настоящее время разделяются на три большие группы в соответствии с уровнем образования пузырей в тканях, отдельно выделен синдром Киндлер:

  • простой буллезный эпидермолиз (ПБЭ),
  • пограничный буллезный эпидермолиз (ПоБЭ),
  • дистрофический буллезный эпидермолиз (ДБЭ),
  • синдром Киндлер (разный уровень образования пузырей).
Основной тип БЭОсновные подтипы БЭБелки-мишени
Простой БЭ (ПБЭ)Супрабазальный ПБЭплакофилин-1; десмоплактин; возможно другие
Базальный ПБЭкератин 5, кератин 14, α6β4-интегрин
Пограничный БЭ (ПоБЭ)ПоБЭ, подтип Херлитцаламинин-332 (ламинин-5)
ПоБЭ, другиеламинин-332; коллаген XVII типа; α6β4-интегрин
Дистрофический БЭ (ДБЭ)доминантный ДБЭколлаген VII типа
рецессивный ДБЭколлаген VII типа
Синдром Киндлер-киндлин-1

Эпидемиология

Частота встречаемости БЭ варьирует от 1:30000 до 1:100000 человек. По данным Национального регистра БЭ (США), распространенность всех типов БЭ составляет 8,22:1 млн человек[10][11]. Распространенность ПБЭ — 10,75 на 1 000 000, ПоБЭ — 2,04 на 1 000 000, ДДБЭ — 2,86 и на 1 000 000, РДБЭ — 2,04 на 1 000 000 человек.

Генетика

БЭ наследуется по аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типу. При БЭ мутации обнаруживаются в более чем 10 генах. Описаны различные виды мутаций — мисенс-мутации, нонсенс-мутации, делеции, мутации рамки считывания, инсерции, мутации сайта сплайсинга.

При наиболее распространенных подтипах ПБЭ обнаруживаются мутации в генах KRT5 и KRT14, примерно в 75 % случаев, при этом вероятно, что мутации в других пока неидентифицированных генах могут также вызывать развитие ПБЭ[12][13][14].

При ПоБЭ чаще всего мутации обнаруживаются в генах LAMB3 (70 % случаев), LAMA3, LAMC2, COL17A1. В большинстве случаев заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, однако, описаны случаи соматического мозаицизма и однородительской дисомии[15][16][17][18].

При ДБЭ описаны мутации в гене COL7A1, в 95 % случаев доминантного и рецессивного типов БЭ[19][20][21].

Обратный мозаицизм при БЭ

Обратный мозаицизм известен при различных наследственных болезнях. При обратном мозаицизме от родителей наследуется мутация, вызывающая заболевание, но затем, в результате определенных генетических событий, происходит полное или частичное восстановление функции мутированного гена (такое восстановление называется реверсией, а клетки, в которых оно произошло, называются ревертантными). Обратной трансформации могут подвергаться клетки разных типов: гепатоциты, лимфоциты, а в случае с БЭ — кератиноциты.

Впервые обратный мозаицизм при БЭ был описан Джонкменом и соавторами[22][23][24] у больной пограничным БЭ подтипа не-Херлитца. Явление обратного мозаицизма при БЭ легло в основу разработки радикальных методов лечения[25].

Клинические проявления буллёзного эпидермолиза

Отличительным признаком БЭ является ранимость кожи, её чувствительность к любому механическому воздействию. Это неизбежно связано с возникновением эрозий. При большинстве форм БЭ эрозиям предшествуют напряженные пузыри, большая часть которых наполнена прозрачной бесцветной жидкостью, иногда пузыри имеют геморрагическое содержимое[26].

Простой буллёзный эпидермолиз
Простой буллёзный эпидермолиз

Современная классификация буллёзного эпидермолиза делит ПБЭ на 12 подтипов. Наиболее распространёнными подтипами ПБЭ являются: локализованный подтип (ранее тип Вебера-Коккейна); генерализованный подтип (ранее Доулинга-Меары или герпетиформный), генерализованный подтип другой (ранее Кёбнера), простой буллёзный эпидермолиз с пятнистой пигментацией.

Фенотип данных подтипов варьируется, пузыри могут появляться на кистях рук и стопах, а могут покрывать все тело, обычно пузыри заживают без образования рубцов. В редких случаях наличие множественных распространенных пузырей приводит к летальному исходу в случае присоединения вторичной инфекции[27].

Наиболее распространённым подтипом простого БЭ является локализованный подтип, обычно в семьях большое количество больных и заболевание встречается в нескольких поколениях. При данном подтипе пузыри локализуется на ладонях и подошвах, однако в раннем возрасте могут носить распространённый характер, с возрастом проявления минимизируются. Обострение клинических проявлений происходит в летнее время[28].

Самый тяжёлый вариант простого БЭ является генерализованный подтип Доулинга-Меары. Он характеризуется наличием пузырей или везикул, возникающих группами (отсюда название «герпетиформный простой БЭ», поскольку некоторые повреждения могут имитировать повреждения, возникающие при простом герпесе). Заболевание проявляется в момент рождения, степень тяжести в значительной степени варьируется как в пределах одной семьи, так и по сравнению с другими семьями. При данном подтипе отмечается распространённый или сливной ладонно-подошвенный гиперкератоз, дистрофия ногтей, атрофическое рубцевание, милии, гипер- и гипопигментация и повреждение слизистых. Образование пузырей может принимать тяжёлую форму, иногда приводящую к смерти новорождённого или младенца. При данном подтипе может также возникать задержка роста, стеноз гортани и возможна преждевременная смерть[29].

Пограничный буллёзный эпидермолиз
Пограничный буллёзный эпидермолиз

Пограничный БЭ также характеризуется хрупкостью кожи и слизистых оболочек, спонтанным появлением пузырей, практически без травм. Одним из признаков является образование грануляционной ткани на определенных частях тела. Пузыри обычно заживают без существенных рубцов. В настоящее время пограничный тип БЭ делят на 2 основных подтипа, один из которых, подразделяется ещё на 6 подтипов. Основные подтипы пограничного БЭ: подтип Херлитца (ранее летальный); подтип не-Херлитца (ранее генерализованный атрофический)[30][31].

Подтип Херлитца наиболее тяжелый генерализованный вариант пограничного БЭ; при данном типе БЭ высокий риск преждевременной смерти. К типичным симптомам относятся образование множества пузырей, эрозий и атрофических рубцов кожи, ониходистрофия, приводящая к полной утрате ногтевых пластин и серьезным рубцам ногтевых лож, милии, тяжелое поражение мягких тканей в ротовой полости, гипоплазия эмали и тяжелый кариес зубов. Патогномоничным симптомом является обильная грануляционная ткань, симметрично образующаяся вокруг рта, в области средней части лица и вокруг носа, в верхней части спины, подмышечных впадинах и ногтевых валиках. Возможными системными осложнениями являются тяжёлая полиэтиологическая анемия, задержка роста, эрозии и стриктуры желудочно-кишечного тракта и поражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и мочеполового тракта, поражение почек, наружных оболочек глаза и, в редких случаях, поражение кистей рук. Смертность крайне высока, особенно в первые несколько лет жизни, в результате прекращения прибавки в весе, сепсиса, пневмонии или обструкции гортани и трахеи[32][33][34][35][36].

Подтип не-Херлитца проявляется образованием генерализованных пузырей, эрозий и корок на коже, атрофических рубцов, рубцовой алопеции («по мужскому типу»), дистрофией или потерей ногтей, гипоплазией эмали и кариесом.

Дистрофический буллёзный эпидермолиз
Дистрофический буллёзный эпидермолиз

Дистрофический БЭ делится на два главных подтипа по типу наследования: доминантный и рецессивный дистрофический БЭ (ДДБЭ и РДБЭ).

Доминантный дистрофический БЭ клинически характеризуется рецидивирующим образованием пузырей, милиями и атрофическим рубцеванием, особенно на конечностях, а также дистрофией и, в конечном итоге, утратой ногтей. У большинства пациентов поражение кожи является генерализованным. Внекожные проявления характеризуются осложнениями со стороны желудочно-кишечного тракта.

Рецессивный дистрофический БЭ делится на 2 подтипа — тяжёлый генерализованный подтип (ранее Аллопо-Сименса) и генерализованный другой подтип (ранее не-Аллопо-Сименса). Рецессивный дистрофический тяжелый генерализованный подтип (ранее Аллопо-Сименса) характеризуется генерализованным образованием пузырей, эрозиями, атрофическими рубцами, ониходистрофией и утратой ногтей, псевдосиндактилией пальцев рук и ног. Поражение кожи носит обширный и устойчивый к терапии характер. Рецессивный дистрофический генерализованный другой подтип (ранее не-Аллопо-Сименса) характеризуется локализацией пузырей на руках, ногах, коленях и локтях, иногда на сгибах, на туловище.

При всех подтипах РДБЭ с возрастом развиваются контрактуры суставов локтей и коленей, кистей и стоп. Часто встречаются внекожные проявления, включающие поражения желудочно-кишечного и мочеполового трактов, внешних оболочек глаза, хроническую анемию, остеопороз, задержку роста. У пациентов с РДБЭ высокий риск онкологических заболеваний, в частности образования агрессивных плоскоклеточных карцином[37][38][39].

Лабораторная диагностика

Наиболее достоверным и надёжным методом установления диагноза является исследование образцов кожи, взятых при биопсии, с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, однако сейчас основным методом диагностики БЭ стала непрямая иммунофлюоресценция, когда стали доступны моноклональные и поликлональные антитела против важнейших белков эпидермиса и границы эпидермиса и дермы, задействованных в патогенезе БЭ[40].

При БЭ с помощью иммуногистологических (иммуногистохимия и иммунофлюорисценция) методов определяется наличие, отсутствие или сниженная экспрессия структурных белков кератиноцитов или базальной мембраны, а также распределение тех или иных белков в естественно образующихся или искусственно вызванных пузырях[41][42]. Тем самым можно определить уровень образования пузырей: внутри эпидермиса, на границе эпидермиса и дермы. Иммуногистологические методы, наряду с методами ДНК-диагностики, служат основными способами диагностики БЭ. С их помощью стало возможно быстро классифицировать БЭ и определить основной тип БЭ, определить структурный белок, наиболее вероятно подвергшийся мутации и определить клинический прогноз[43][44].

Результаты иммуногистологического исследования предоставляют основу для дальнейшего поиска мутаций, указывая на то, какие гены, кодирующие структурные белки кератиноцитов или базальной мембраны, необходимо исследовать.

Трансмиссионная электронная микроскопия позволяет осуществить визуализацию и полуколичественную оценку определенных структур кожи (нитей кератина, десмосом, гемидесмосом, якорных нитей, якорных волокон), о которых известно, что их количество и/или вид изменяется при определенных подтипах БЭ[45].

После определения типа или подтипа БЭ с помощью иммуногистологических методов возможно проведение генетического анализа. Генетическая диагностика позволяет выявить мутации, определить тип и локализацию мутации, а в итоге тип наследования заболевания. В настоящее время генетический анализ является методом, достоверно подтверждающим диагноз. При БЭ обычно генетический анализ проводят методом прямого секвенирования. Генетический анализ позволяет провести дородовую диагностику последующего потомства в семье, где есть пациент с БЭ[46].

Лечение

В настоящее время не существует радикальных методов лечения ни одной из форм БЭ. Несмотря на это, существуют эффективные превентивные и симптоматические методы терапии. В целом лечение должно быть комплексным и осуществляться мультидисциплинарной командой врачей, так как БЭ — это системное заболевание[47][48].

Лечение БЭ симптоматическое. Основным в лечении БЭ является уход за ранами с целью их быстрого заживления и эпителизации кожных покровов. Основной задачей является не допустить разрастания размеров пузыря и сохранить покрышку пузыря для профилактики эрозий и лучшего заживления раны. Большинство ран больных БЭ покрываются атравматичными неприлипающими материалами и множеством слоев бинтов[49].

Лечение любых осложнений также носит симптоматический характер и направлено на поддержание работы всех органов и систем. Пациенты с тяжелыми подтипами БЭ часто нуждаются в хирургическом вмешательстве на желудочно-кишечном тракте и в операциях по разделению пальцев[50][51][52].

8 ноября 2017 года университетская клиника города Бохум заявила об успешном окончании лечения методом трансплантации кожи, которое длилось два года[53][54][55][56]. Ребенку, больному БЭ, удалось заменить практически всю кожу на здоровую трансгенную кожу, выращенную из его же клеток, в которые была вставлена работающая версия гена LAMB3.

Исследования

В настоящее время ученые ведут исследования по лечению БЭ в трёх направлениях: генная терапия, протеиновая (белковая) терапия и клеточная терапия (использование стволовых клеток). Все эти виды лечения находятся на разных этапах разработки. Изучением и лечением буллёзного эпидермолиза во всём мире занимается Международная ассоциация DEBRA International[57], которая была основана в 1978 г. в Великобритании. Ассоциация насчитывает более 40 стран-участниц, в каждой из которых действуют национальные научно-медицинские центры изучения БЭ. Представителем ассоциации в России является «Дети-бабочки».

В 2015 году немецкие специалисты заменили 80 % кожи больного БЭ на трансгенную кожу[58]

Примечания
  1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. [Fine JD., Hintner H. Life with Epidermolysis Bullosa (EB): Etiology, Diagnosis, Multidisciplinary Care and Therapy. 2009.]
  3. Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al (2000) Revised classification system for inherited epidermolysis bullosa: report of the Second International Consensus Meeting on diagnosis and classification of epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol 42:1051-1066.
  4. Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al. The classification of inherited epidermolysis bullosa (EB): Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB. J Am Acad Dermatol. Jun 2008; 58(6):931-50.
  5. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun; 70(6):1103-26.
  6. [Буллезный эпидермолиз. Под ред. Дж-Д.Файна, Х.Хинтнера. Пер. с англ. Под ред. Ю. Ю. Коталевской. Практика. Москва, 2014. С. 358.]
  7. Fine JD. Inherited epidermolysis bullosa: past, present, and future. Ann N Y Acad Sci. Apr 2010;1194:213-22
  8. [Koebner H (1886) Hereditre Anlage zur Blasenbildung (epidermolysis bullosa hereditaria). Dtsch Med Wochenschr 12:21-22.]
  9. Pearson RW. Studies on the pathogenesis of epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 1962 Dec; 39:551-75.
  10. [Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) The National Epidermolysis Bullosa Registry: organization, goals, methodologic approaches, basic demography, and accomplishments. In: Fine JD, Bauer EA, McGuireJ, Moshell A (eds) Epidermolysis bullosa: clinical, epidemiologic, and laboratory advances, and the findings of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.]
  11. [Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) The epidemiology of inherited EB: findings within American, Canadian, and European study populations. In: Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A (eds) Epidermolysis bullosa: clinical, epidemiologic, and laboratory advances, and the findings of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.]
  12. Yasukawa K, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Jung SY, Kim SC, Shimizu H. Epidermolysis bullosa simplex in Japanese and Korean patients: genetic studies in 19 cases. Br J Dermatol. 2006;155:313-7.
  13. Rugg EL, Horn HM, Smith FJ, Wilson NJ, Hill AJ, Magee GJ, Shemanko CS, Baty DU, Tidman MJ, Lane EB. Epidermolysis bullosa simplex in Scotland caused by a spectrum of keratin mutations. J Invest Dermatol. 2007;127:574-80.
  14. Bolling MC, Veenstra MJ, Jonkman MF, Diercks GF, Curry CJ, Fisher J, Pas HH, Bruckner AL. Lethal acantholytic epidermolysis bullosa due to a novel homozygous deletion in DSP: expanding the phenotype and implications for desmoplakin function in skin and heart. Br J Dermatol. 2010;162:1388-94.
  15. Fassihi H, Wessagowit V, Ashton GH, Moss C, Ward R, Denyer J, Mellerio JE, McGrath JA. Complete paternal uniparental isodisomy of chromosome 1 resulting in Herlitz junctional epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2005;30:71-4.
  16. Nakamura H, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Kida M, Ariga T, Sakiyama Y, Tomizawa K, Mitsui H, Tamaki K, Shimizu H. Analysis of the COL17A1 in non-Herlitz junctional epidermolysis bullosa and amelogenesis imperfecta. Int J Mol Med. 2006;18:333-7.
  17. Posteraro P, De Luca N, Meneguzzi G, El Hachem M, Angelo C, Gobello T, Tadini G, Zambruno G, Castiglia D. Laminin-5 mutational analysis in an Italian cohort of patients with junctional epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2004;123:639-48.
  18. Varki R, Sadowski S, Uitto J, Pfendner E. Epidermolysis bullosa. II. Type VII collagen mutations and phenotype-genotype correlations in the dystrophic subtypes. J Med Genet. 2007;44:181-92.
  19. Kern JS, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Expanding the COL7A1 mutation database: novel and recurrent mutations and unusual genotype-phenotype constellations in 41 patients with dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2006;126:1006-12.
  20. Murata T, Masunaga T, Ishiko A, Shimizu H, Nishikawa T. Differences in recurrent COL7A1 mutations in dystrophic epidermolysis bullosa: ethnic-specific and worldwide recurrent mutations. Arch Dermatol Res. 2004;295:442-7.
  21. Wessagowit V, Kim SC, Woong Oh S, McGrath JA. Genotype-phenotype correlation in recessive dystrophic epidermolysis bullosa: when missense doesn’t make sense. J Invest Dermatol. 2005;124:863-6.
  22. Jonkman MF, Scheffer H, Stulp R, et al (1997) Revertant mosaicism in epidermolysis bullosa caused by mitotic gene conversion. Cell 88:543-551.
  23. Jonkman MF, Pasmooij AM. Revertant mosaicism--patchwork in the skin.N Engl J Med. 2009 Apr 16;360(16).
  24. Lai-Cheong JE, McGrath JA. Revertant mosaicism in the skin. G Ital Dermatol Venereol. 2013 Feb;148(1):73-82.
  25. Gostyński A, Pasmooij AM, Jonkman MF. Successful therapeutic transplantation of revertant skin in epidermolysis bullosa.J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):98-101.
  26. Kiritsi D, Pigors M, Tantcheva-Poor I, Wessel C, Arin MJ, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Epidermolysis bullosa simplex ogna revisited. J Invest Dermatol. 2013 Jan;133(1):270-3.
  27. Buchbinder LH, Lucky AW, Ballard E, et al (1986) Severe infantile epidermolysis bullosa simplex: Dowling-Meara type. Arch Dermatol 122:190-198.
  28. [Gedde-Dahl T Jr (1971) Epidermolysis bullosa. A clinical, genetic and epidemiologic study. The Johns Hopkins Press, Baltimore.]
  29. Dowling GB, Meara RH (1954) Epidermolysis bullosa resembling juvenile dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol 66:139-143.
  30. Darling TN, Bauer JW, Hintner H, Yancey KB (1997) Generalized atrophic benign epidermolysis bullosa. Adv Dermatol 13:87-119.
  31. Hintner H, Wolff K (1982) Generalized atrophic benign epidermolysis bullosa. Arch Dermatol 118:375-384.
  32. Fine J-D, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2008) Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr 152:276-280.
  33. Fine J-D, Johnson LB, Weiner M, et al (2005) Pseudosyndactyly and musculoskeletal deformities in inherited epidermolysis bullosa (EB): experience of the National EB Registry, 1986—2002. J Hand Surg (British and European Volume) 30B:14-22.
  34. Fine J-D, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2007) Tracheolaryngeal complications of inherited epidermolysis bullosa. Laryngoscope 117:1652-1660.
  35. Коталевская Ю. Ю. Буллезный эпидермолиз. Газета «Участковый педиатр» № 2, 2014. С.2-4. (недоступная ссылка). Дата обращения: 20 июля 2015. Архивировано 5 марта 2016 года.
  36. Коталевская Ю. Ю., Марычева Н. М. Буллезный эпидермолиз: основные клинические проявления. Consilium Medicum, приложение Педиатрия№ 4. 2014. С.70-72. (недоступная ссылка). Дата обращения: 20 июля 2015. Архивировано 17 июня 2016 года.
  37. Fine J-D, Johnson LB, Weiner M, et al (2004) Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa (EB): experience of the National EB Registry. Am J Ophthalmol 138:254-262.
  38. Fine J-D, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2008) Gastrointestinal complications of inherited epidermolysis bullosa: cumulative experience of the National EB Registry. J Pediatr Gastroenterol Nutr 46:147-158.
  39. Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) Cancer and inherited epidermolysis bullosa: lifetable analyses of the National Epidermolysis Bullosa Registry study population. In: Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A (eds) Epidermolysis bullosa: clinical, epidemiologic, and laboratory advances, and the findings of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.
  40. Hintner H, Stingl G, Schuler G, et al (1981) Immunofluorescence mapping of antigenic determinants within the dermal-epidermal junction in mechanobullous diseases. J Invest Dermatol 76:113-118.
  41. Pohla-Gubo G, Kraus L, Hintner H. Role of immunofluorescence microscopy in dermatology. G Ital Dermatol Venereol. 2011 Apr;146(2):127-42.
  42. Pohla-Gubo G, Hintner H. Epidermolysis bullosa care in Austria and the Epidermolysis Bullosa House Austria. Dermatol Clin. 2010 Apr;28(2):415-20.
  43. [Eady RAJ (1998) Epidermolysis bullosa. In: Champion RH, Burton JL, Burns DA, Breathnach SM (eds) Textbook of Dermatology, 6th edn. Blackwell, Oxford.]
  44. [Uitto J (2005) Epidermolysis bullosa. In: Spitz JL (ed) Genodermatoses — A clinical guide to genetic skin disorders, 2nd edn. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia.]
  45. Anton-Lamprecht I (1994) Ultrastructural identification of basic abnormalities asclues to genetic disorders of the epidermis. J Invest Dermatol 103:6S-12S.
  46. Fassihi H, McGrath JA. Prenatal diagnosis of epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010 Apr;28(2):231-7.
  47. Mellerio JE, Weiner M, Denyer JE, et al (2007) Medical management of epidermolysis bullosa: Proceedings of the 2nd international symposium on epidermolysis bullosa, Santiago, Chile, 2005. Int J Dermatol 46:795-800.
  48. Laimer M, Lanschützer CM, Nischler E, Klausegger A, Diem A, Pohla-Gubo G, Bauer JW, Hintner H. Hereditary blistering diseases. Symptoms, diagnosis and treatment of epidermolysis bullosa. Hautarzt. 2009 May;60(5):378-88.
  49. Pope E, Lara-Corrales I, Mellerio J, Martinez A, Schultz G, Burrell R, Goodman L, Coutts P, Wagner J, Allen U, Sibbald G. A consensus approach to wound care in epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2012 Nov;67(5):904-17.
  50. Spiliopoulos S, Sabharwal T, Krokidis M, Gkoutzios P, Mellerio J, Dourado R, Adam A. Fluoroscopically guided dilation of esophageal strictures in patients with dystrophic epidermolysis bullosa: long-term results. AJR Am J Roentgenol. 2012 Jul; 199(1):208-12.
  51. Haynes L, Mellerio JE, Martinez AE. Gastrostomy tube feeding in children with epidermolysis bullosa: consideration of key issues. Pediatr Dermatol. 2012 May-Jun; 29(3):277-84.
  52. Fine JD, Mellerio JE. Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: part II. Other organs. J Am Acad Dermatol. 2009 Sep;61(3):387-402.
  53. Hirsch T, Rothoeft T, Teig N et al. Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. 2017 Nov; 551:327-332.
  54. James Gallagher. 'Butterfly child' given life-saving skin. BBC News.
  55. Megan Gannon. Lab-Grown Skin Saves Dying Boy with Rare Disease. Live Science. November 9, 2017.
  56. Boy is given new skin thanks to gene therapy. Ruhr-University Bochum. Public Release: 8-Nov-2017.
  57. Международная ассоциация DEBRA International (недоступная ссылка). Дата обращения: 20 июля 2015. Архивировано 29 июля 2015 года.
  58. Анна Казнадзей. Ребенку с буллезным эпидермолизом создали новую трансгенную кожу. nplus1.ru. Дата обращения: 9 ноября 2017.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.