Аморолфин

Аморолфин ингибирует дельта−14-редуктазу и дельта−7-8-изомеразу, тем самым нарушая биосинтез эргостерола (один из главных компонентов мембраны грибов). Аморолфин влияет на патоген-мембранный синтез, снижает количество эргостерола и способствует накоплению нетипичных – не имеющих плоского остова – стеролов в цитоплазматической мембране грибка, что нарушает её устойчивость. Недостаток эргостерола, по всей видимости, обусловливает фунгистатический эффект, а накопление промежуточных продуктов метаболизма, возможное нарушение проницаемости и другие расстройства ассоциированных с мембраной функций — фунгицидное действие аморолфина[2][1].

Средство активно в отношении дерматитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.), дрожжей (Candida spp., Cryptococcus spp., Malassezia spp.), некоторых плесеней (Alternaria spp., Hendersonula spp., Scopulariopsis spp.) и других патогенных грибов (Cladosporium,Coccidioides, Histioplasma, Sporothrix). Определена антибактериальная активность в отношении Actinomyces[2].

В рандомизированном двойном слепом исследовании была оценена эффективность аморолфина 2%-го (77 пациентов) и аморолфина 5%-го (80 пациентов). Были исследованы пациенты с онихомикозом ногтей на ногах. Лаки применялись ежедневно в течение 6 месяцев, через 3 месяца был оценён эффект лечения. Полное клиническое излечение было отмечено у 12 % пациентов, получавших аморолфин 2%-й и у 38 % пациентов, получавших аморолфин 5%-й[3].

Целью другого многоцентрового произвольного исследования, проведённого с участием 317 пациентов, было оценить эффективность применения аморолфина 5%-го 1 или 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. Через 3 месяца после прекращения терапии у 71 % пациентов, использовавших препарат 1 раз в неделю, был отрицательный результат микологического исследования, по сравнению с 76 % пациентов, применявших его 2 раза в неделю. Клиническое и микологическое излечение было достигнуто у 46 % и 51,8 % пациентов соответственно[4].

Аморолфин 5%-й сравнивался с сочетанием этиллактата и уксусной кислоты, с лимонной кислотой, мочевиной, этиллактатом, глицерином, молочной кислотой. Испытуемые образцы наносились на здоровые ногти. После высыхания частица ногтя срезалась и помещалась на посевной материал Trichophyton rubrum на агаровую пластину. После инкубации при +30 °С измеряли зоны ингибирования. Ногтевые пластины, обработанные аморфолином, проявляли ингибирующую активность против Trichophyton rubrum со средней зоной ингибирования в 59,2 мм. Остальные контрольные образцы не имели зон ингибирования[5].

При аппликации в виде лака препарат проникает в ногтевую пластину практически полностью в течение 24 часов после нанесения. Исследования показали, что концентрация аморолфина в ногтевой пластине увеличивается с 5 % до 25 % по мере испарения растворителя[6].

Системная абсорбция незначительна: концентрация аморолфина в плазме находится ниже предела чувствительности методов определения (менее 0,5 нг/мл)[2].