RPE65

RPE65 (англ. Retinal pigment epithelium-specific 65 kDa protein) — фермент клеток сетчатки глаза, участвующий в регенерации светочувствительного пигмента. Продукт гена человека RPE65. [1][2]

RPE65

Структура белка RPE65
Обозначения
Символы RPE65; RP20, LCA2, rd12
Entrez Gene 6121
HGNC 10294
OMIM 180069
RefSeq NM_000329
UniProt Q16518
Другие данные
Шифр КФ 3.1.1.64
Локус 1-я хр. , 1p31
Информация в Викиданных ?

Функции
Роль фермента RPE65 в зрительном цикле. LRAT — лецитинретинолацилтрансфераза; 11 cys RDH — 11-цис-ретинолдегидрогеназа.

RPE65 локализуется на эпителии сетчатки. Это изомераза транс-ретинилового эфира, или — по катализируемой реакции — ретиноидизомергидролаза, участвует в превращении транс-ретинола в 11-цис-ретиналь в процессе фототрансдукции, который используется для регенерации светочувствительных клеток. Т. обр., это ключевой фермент ретиноидного цикла.

Клиническое значение

Мутации гена RPE65 связаны с амаврозом Лебера 2-го типа, характеризующимся прогрессирующей атрофией и гибелью светочувствительных клеток сетчатки, приводящей к слепоте; мутации гена также связаны с retinitis pigmentosa.[2][3]

Генно-инженерное введение гена в сетчатку больных приводит к улучшению зрения. [4]

Примечания
  1. Hamel C.P., Tsilou E., Pfeffer B.A., Hooks J.J., Detrick B., Redmond T.M. Molecular cloning and expression of RPE65, a novel retinal pigment epithelium-specific microsomal protein that is post-transcriptionally regulated in vitro (англ.) // J Biol Chem : journal. — 1993. — August (vol. 268, no. 21). — P. 15751—15757. — PMID 8340400.
  2. Entrez Gene: RPE65 retinal pigment epithelium-specific protein 65kDa.
  3. Bowne, SJ; Humphries, M.M., Sullivan, L.S., Kenna, P.F., Tam, L.C., Kiang, A.S., Campbell, M., Weinstock, G.M., Koboldt, D.C., Ding, L., Fulton, R.S., Sodergren, E.J., Allman, D., Millington-Ward, S., Palfi, A., McKee, A., Blanton, S.H., Slifer, S., Konidari, I., Farrar, G.J., Daiger, S.P., Humphries, P. A dominant mutation in RPE65 identified by whole-exome sequencing causes retinitis pigmentosa with choroidal involvement (англ.) // European journal of human genetics : EJHG : journal. — 2011. — 8 June (vol. 19, no. 10). — P. 1074—1081. — doi:10.1038/ejhg.2011.86. — PMID 21654732.
  4. Bennett J., Ashtari M., Wellman J., et al. AAV2 gene therapy readministration in three adults with congenital blindness (англ.) // Sci Transl Med : journal. — 2012. — February (vol. 4, no. 120). — P. 120ra15. — doi:10.1126/scitranslmed.3002865. — PMID 22323828.

Литература
  • Koenekoop RK; Lopez I; den Hollander AI; Allikmets, Rando; Cremers, Frans P.M. Genetic testing for retinal dystrophies and dysfunctions: benefits, dilemmas and solutions (англ.) // Clin. Experiment. Ophthalmol. : journal. — 2007. — Vol. 35, no. 5. — P. 473—485. — doi:10.1111/j.1442-9071.2007.01534.x. — PMID 17651254.
  • Båvik C.O., Busch C., Eriksson U. Characterization of a plasma retinol-binding protein membrane receptor expressed in the retinal pigment epithelium (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — Vol. 267, no. 32. — P. 23035—23042. — PMID 1331074.
  • Nicoletti A; Wong DJ; Kawase K; Gibson, Lisa H.; Yang-Feng, Teresa L.; Richards, Julia E.; Thompson, Debra A. Molecular characterization of the human gene encoding an abundant 61 kDa protein specific to the retinal pigment epithelium (англ.) // Human Molecular Genetics : journal. — Oxford University Press, 1995. — Vol. 4, no. 4. — P. 641—649. — doi:10.1093/hmg/4.4.641. — PMID 7633413.
  • Hamel CP; Jenkins NA; Gilbert DJ; Copeland, Neal G.; Redmond, T.Michael. The gene for the retinal pigment epithelium-specific protein RPE65 is localized to human 1p31 and mouse 3 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1994. — Vol. 20, no. 3. — P. 509—512. — doi:10.1006/geno.1994.1212. — PMID 8034329.
  • Hamel CP; Tsilou E; Harris E; Pfeffer, B. A.; Hooks, J. J.; Detrick, B.; Redmond, T. Michael. A developmentally regulated microsomal protein specific for the pigment epithelium of the vertebrate retina (англ.) // J. Neurosci. Res. : journal. — 1993. — Vol. 34, no. 4. — P. 414—425. — doi:10.1002/jnr.490340406. — PMID 8474143.
  • Kiser P.D., Golczak M., Lodowski D.T., Chance M.R., Palczewski K. Crystal structure of native RPE65, the retinoid isomerase of the visual cycle (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2009. — Vol. 106, no. 41. — P. 17325—17330. — doi:10.1073/pnas.0906600106. — PMID 19805034.
  • Marlhens F; Bareil C; Griffoin JM; Zrenner, Eberhart; Amalric, Pierre; Eliaou, Claudie; Liu, Su-Yan; Harris, Eddie; Redmond, T. Michael. Mutations in RPE65 cause Leber's congenital amaurosis (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 1997. — Vol. 17, no. 2. — P. 139—141. — doi:10.1038/ng1097-139. — PMID 9326927.
  • Gu SM; Thompson DA; Srikumari CR; Lorenz, Birgit; Finckh, Ulrich; Nicoletti, Aileen; Murthy, K.R.; Rathmann, Michaela; Kumaramanickavel, Govindasamy. Mutations in RPE65 cause autosomal recessive childhood-onset severe retinal dystrophy (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 1997. — Vol. 17, no. 2. — P. 194—197. — doi:10.1038/ng1097-194. — PMID 9326941.
  • Tsilou E., Hamel C.P., Yu S., Redmond T.M. RPE65, the major retinal pigment epithelium microsomal membrane protein, associates with phospholipid liposomes (англ.) // Archives of Biochemistry and Biophysics : journal. — Elsevier, 1997. — Vol. 346, no. 1. — P. 21—7. — doi:10.1006/abbi.1997.0276. — PMID 9328280.
  • Morimura H; Fishman GA; Grover SA; Fulton, AB; Berson, EL; Dryja, T.P. Mutations in the RPE65 gene in patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa or Leber congenital amaurosis (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 95, no. 6. — P. 3088—3093. — doi:10.1073/pnas.95.6.3088. — PMID 9501220.
  • Nicoletti A., Kawase K., Thompson D.A. Promoter analysis of RPE65, the gene encoding a 61-kDa retinal pigment epithelium-specific protein (англ.) // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. : journal. — 1998. — Vol. 39, no. 3. — P. 637—644. — PMID 9501877.
  • Marlhens F; Griffoin JM; Bareil C; Arnaud, Bernard; Claustres, Mireille; Hamel, Christian P. Autosomal recessive retinal dystrophy associated with two novel mutations in the RPE65 gene (англ.) // Eur. J. Hum. Genet. : journal. — 1999. — Vol. 6, no. 5. — P. 527—531. — doi:10.1038/sj.ejhg.5200205. — PMID 9801879.
  • Ma JX; Zhang D; Laser M; Brownlee, NA; Re, GG; Hazen-Martin, DJ; Redmond, TM; Crouch, R.K. Identification of RPE65 in transformed kidney cells (англ.) // FEBS Lett. : journal. — 1999. — Vol. 452, no. 3. — P. 199—204. — doi:10.1016/S0014-5793(99)00606-7. — PMID 10386590.
  • Lotery AJ; Namperumalsamy P; Jacobson SG; Weleber, RG; Fishman, GA; Musarella, MA; Hoyt, CS; Héon, E; Levin, A. Mutation analysis of 3 genes in patients with Leber congenital amaurosis (англ.) // Arch. Ophthalmol. : journal. — 2000. — Vol. 118, no. 4. — P. 538—543. — PMID 10766140.
  • Simovich MJ; Miller B; Ezzeldin H; Kirkland, Bryan T.; McLeod, Genevieve; Fulmer, Chere; Nathans, Jeremy; Jacobson, Samuel G.; Pittler, Steven J. Four novel mutations in the RPE65 gene in patients with Leber congenital amaurosis (англ.) // Hum. Mutat. : journal. — 2001. — Vol. 18, no. 2. — P. 164. — doi:10.1002/humu.1168. — PMID 11462243.
  • Thompson DA; McHenry CL; Li Y; Richards, Julia E.; Othman, Mohammad I.; Schwinger, Eberhard; Vollrath, Douglas; Jacobson, Samuel G.; Gal, Andreas. Retinal Dystrophy Due to Paternal Isodisomy for Chromosome 1 or Chromosome 2, with Homoallelism for Mutations in RPE65 or MERTK, Respectively (англ.) // Am. J. Hum. Genet. : journal. — 2002. — Vol. 70, no. 1. — P. 224—229. — doi:10.1086/338455. — PMID 11727200.
  • Felius J; Thompson DA; Khan NW; Bingham, EL; Jamison, JA; Kemp, JA; Sieving, P.A. Clinical course and visual function in a family with mutations in the RPE65 gene (англ.) // Arch. Ophthalmol. : journal. — 2002. — Vol. 120, no. 1. — P. 55—61. — PMID 11786058.
  • Joseph B; Srinivasan A; Soumittra N; Vidhya, Authiappan; Shetty, Nitin Shridhara; Uthra, Satagopan; Kumaramanickavel, Govindasamy. RPE65 gene: multiplex PCR and mutation screening in patients from India with retinal degenerative diseases (англ.) // J. Genet. : journal. — 2002. — Vol. 81, no. 1. — P. 19—23. — doi:10.1007/BF02715866. — PMID 12357075.
  • Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G.D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932.
  • Yzer S; van den Born LI; Schuil J; Kroes, HY; Van Genderen, MM; Boonstra, FN; Van Den Helm, B; Brunner, HG; Koenekoop, R.K. A Tyr368His RPE65 founder mutation is associated with variable expression and progression of early onset retinal dystrophy in 10 families of a genetically isolated population (англ.) // J. Med. Genet. : journal. — 2003. — Vol. 40, no. 9. — P. 709—713. — doi:10.1136/jmg.40.9.709. — PMID 12960219.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.