N-метил-D-аспартат
N-метил-d-аспарагиновая кислота или N-метил-d-аспартат (NMDA) является производным аминокислоты, которое действует как специфический агонист на рецепторе NMDA, имитируя действие глутамата, нейротрансмиттера, который обычно действует на этот рецептор. В отличие от глутамата, NMDA связывается только с рецептором NMDA и регулирует его, не влияя на другие рецепторы глутамата (например, для AMPA и кайната). NMDA-рецепторы особенно важны, когда они становятся сверхактивными, например, во время отказа от алкоголя, поскольку это вызывает такие симптомы, каквозбуждение и, иногда, эпилептиформные припадки.
Биологическая функция
В 1962 году Дж. Уоткинс сообщил синтеза антагонистов, является изомером уже в Н-метил-дл-аспарагиновой кислоты (PubChem идентификатор 4376). НМДА-это растворимый в воде д-Альфа-амино кислота — аспарагиновая кислотапроизводного С П-метил заместителя и д-конфигурация — через мир животных от lancelets для млекопитающих. в гомеостатических уровнях НМДА играет важную роль в качестве нейромедиатора и нейроэндокринного регулятора. При повышенных, но субтоксичных уровнях NMDA становится нейропротектором.[Требуется цитирование] В чрезмерных количествах NMDA является экситотоксином. Исследования поведенческой неврологии используют экситотоксичность NMDA для индуцирования поражений в определенных областях головного или спинного мозга животного для изучения поведенческих изменений.
Механизм действия рецептора NMDA заключается в специфическом агонисте, связывающемся с его субъединицами NR2, а затем открывается неспецифический катионный канал, который может обеспечить прохождение Ca 2+ и Na+ в клетку и K+ из клетки. Следовательно, рецепторы NMDA откроются только в том случае, если глутамат находится в синапсе, и одновременно постсинаптическая мембрана уже деполяризована, действуя как детекторы совпадений на нейрональном уровне.Возбуждающий постсинаптический потенциал (EPSP), создаваемый активацией рецептора NMDA, также увеличивает концентрацию Ca 2+ в клетке. В Ца2+, в свою очередь, может функционировать как второй мессенджер в различных сигнальных путях. Этот процесс модулируется рядом эндогенных и экзогенных соединений и играет ключевую роль в широком спектре физиологических (таких как память) и патологических процессов (таких как экситотоксичность).
Антагонисты
Примерами антагонистов или более подходяще названных блокаторов рецепторных каналов рецептора NMDA являются APV,амантадин, декстрометорфан (DXM), кетамин, магний, тилетамин, фенциклидин (PCP), рилузол, мемантин, метоксетамин(MXE), метоксфенидин (MXP) и кинурениновая кислота. В то время как дизоцилпин, как правило, считается прототипом блокатора NMDA-рецепторов и является наиболее распространенным агентом, используемым в исследованиях, исследования на животных продемонстрировали некоторую нейротоксичность, которая может проявляться или не проявляться у людей. Эти соединения обычно называют антагонистами NMDA-рецепторов.