ADH1B

Бета-полипептид алкогольдегидрогеназы IB (ген ADH1B) — субъединица алкогольдегидрогеназы человека. Семейство этих дегидрогеназ участвует в метаболизме широкого ряда веществ, в том числе этанола, ретинола, иных алифатических алкоголей, гидроксистероидов, а также продуктов пероксидирования липидов. Ранее ген ADH1B носил название ADH2, «алкогольдегидрогеназа 2».

ADH1B
Обозначения
Символы ADH1B; ADH2
Entrez Gene 125
HGNC 250
OMIM 103720
RefSeq NM_000668
Другие данные
Шифр КФ 1.1.1.1
Локус 4-я хр. , 4q23
Информация в Викиданных ?

Вариации гена

«Атипичный» вариант однонуклетидного полиморфизма rs1229984 может быть связан со сниженным риском алкоголизма[1].

Роль в заболеваниях
Иммунореактивность алкогольдегидрогеназы в здоровой роговице, при дистрофии Фукса, и в роговице, пораженной кератоконусом. Иллюстрация из работы Mootha et al., 2009[2].

По данным одного исследования, уровень мРНК ADH1B значительно снижен в кератоцитах (роговичных фибробластах), изъятых при кератопластике у больных кератоконусом[2].

Полиморфизм

Полиморфизм ADH1B*2 (R47H G->A) алкогольдегидрогеназы 1B

Алкогольдегидрогеназа 1B (ADH1B, ADH2) окисляет спирты до альдегидов. Мутация 47H наиболее распространенного полиморфизма ADH1B*2 приводит к повышенной скорости распада этанола, тем самым, ускоряя удаление спирта из крови. Это мутация с одной стороны приводит к снижению риска алкогольной зависимости[3], снижению риска онкологических заболеваний горла и пищевода[4], с другой стороны усиливает похмельный синдром и снижает желание употреблять алкоголь[5].

Распространенность мутации составляет 4—8 % в европейских популяциях.

Показания к анализу

Алкоголизм, алкогольный цирроз печени, риск инсульта, рак груди.

Клинические данные

Исследование большой выборки населения (876 человек) из различных европейских стран (Испания, Франция, Германия, Швеция, Польша) показало, что встречаемость варианта ADH1B*2 гораздо ниже у больных алкоголизмом. Риск алкоголизма при наличии варианта ADH1B*2 уменьшается на 30 % (Испания)[6]. Аналогичные результаты были получены в отношении ряда неевропейских выборок населения (например, среди евреев[7]).

В исследовании пациентов с циррозом не было обнаружено мутации ADH1B*2, в то время как она была найдена, по крайней мере, у 8 % здоровых доноров. Сделан вывод, что наличие варианта ADH1B*2 соответствует значительному понижению риска алкогольного цирроза печени (Австралия)[8].

При исследовании более 2000 человек было установлено, что мутация ADH1B*2 является защитным фактором, понижающим риск инсультов (Япония)[9].

Исследование 278 пациенток с инвазивным раком груди и 467 здоровых доноров показало в три раза более высокую частоту варианта ADH1B*2 у пациенток с раком груди (Германия)[10].

Примечания
  1. T. Muramatsu, Z. C. Wang, Y. R. Fang, K. B. Hu, H. Yan, K. Yamada, S. Higuchi, S. Harada & H. Kono. Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai (англ.) // Human Genetics : journal. — 1995. — August (vol. 96, no. 2). — P. 151—154. — doi:10.1007/BF00207371. — PMID 7635462.
  2. Mootha V.V., Kanoff J.M., Shankardas J., Dimitrijevich S. Marked reduction of alcohol dehydrogenase in keratoconus corneal fibroblasts (англ.) // Mol. Vis. : journal. — 2009. — Vol. 15. — P. 706—712. — PMID 19365573.
  3. L. J. Bierut, A. M. Goate, N. Breslau, E. O. Johnson, S. Bertelsen. ADH1B is associated with alcohol dependence and alcohol consumption in populations of European and African ancestry // Molecular Psychiatry. — 2012-04-01. — Т. 17, вып. 4. — С. 445—450. — ISSN 1476-5578. — doi:10.1038/mp.2011.124.
  4. Mia Hashibe, James D. McKay, Maria Paula Curado, Jose Carlos Oliveira, Sergio Koifman. Multiple ADH genes are associated with upper aerodigestive cancers // Nature Genetics. — 2008-06-01. — Т. 40, вып. 6. — С. 707—709. — ISSN 1546-1718. — doi:10.1038/ng.151.
  5. Tamara L. Wall, Shoshana H. Shea, Susan E. Luczak, Travis A. R. Cook, Lucinda G. Carr. Genetic associations of alcohol dehydrogenase with alcohol use disorders and endophenotypes in white college students // Journal of Abnormal Psychology. — 2005-08-01. — Т. 114, вып. 3. — С. 456—465. — ISSN 0021-843X. — doi:10.1037/0021-843X.114.3.456.
  6. Borràs E., Coutelle C., Rosell A., et al. Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase in europeans: the ADH2*2 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH3*1 (англ.) // Hepatology : journal. — 2000. — April (vol. 31, no. 4). — P. 984—989. — doi:10.1053/he.2000.5978. — PMID 10733556.
  7. Neumark Y.D., Friedlander Y., Durst R., et al. Alcohol dehydrogenase polymorphisms influence alcohol-elimination rates in a male Jewish population (англ.) // Alcohol. Clin. Exp. Res. : journal. — 2004. — January (vol. 28, no. 1). — P. 10—4. — doi:10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D. — PMID 14745297.
  8. Frenzer A., Butler W.J., Norton I.D., et al. Polymorphism in alcohol-metabolizing enzymes, glutathione S-transferases and apolipoprotein E and susceptibility to alcohol-induced cirrhosis and chronic pancreatitis (англ.) // J. Gastroenterol. Hepatol. : journal. — 2002. — February (vol. 17, no. 2). — P. 177—182. — PMID 11966948.
  9. Suzuki Y., Fujisawa M., Ando F., et al. Alcohol dehydrogenase 2 variant is associated with cerebral infarction and lacunae (англ.) // Neurology : journal. — Wolters Kluwer, 2004. — November (vol. 63, no. 9). — P. 1711—1713. — PMID 15534263.
  10. Stürmer T., Wang-Gohrke S., Arndt V., et al. Interaction between alcohol dehydrogenase II gene, alcohol consumption, and risk for breast cancer (англ.) // Br. J. Cancer : journal. — 2002. — August (vol. 87, no. 5). — P. 519—523. — doi:10.1038/sj.bjc.6600500. — PMID 12189549.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.