Синдром Бругада

Синдром Бругада — наследственное заболевание[1], обусловленное мутацией гена SCN5A, расположенного в плече p 3-й хромосомы, кодирующего биосинтез белковых субъединиц натриевого канала кардиомиоцитов.

Синдром Бругада

(А) — нормальная ЭКГ в правых грудных отведениях (V1-V3); (В) — изменения при синдроме Бругада
МКБ-11 BC65.1
МКБ-10 I42.8
МКБ-10-КМ I49.8
МКБ-9 746.89
OMIM 601144
DiseasesDB 31999
eMedicine med/3736 
MeSH D053840
 Медиафайлы на Викискладе

Впервые это понятие, позже ставшее эпонимом, предложили испано-бельгийские кардиологи — братья Педро и Хосеп Бругада[2].

Мутации генов

На сегодняшний день известны, по крайней мере, 5 генов, ответственных за развитие этого состояния. В зависимости от мутации гена выделяют следующие варианты:

ВариантOMIMМутация генаПримечание
B1601144SCN5Aкодирует синтез α-субъединицы потенциал-управляемого натриевого канала типа V
B2611778GPD1Lкодирует синтез пептидов Глицерол-3-фосфат дегидрогеназы
B3114205CACNA1Cкодирует синтез α-субъединиц кальциевых каналов L-типа, расположенных в сердечной мышце[3]
B4600003CACNB2кодирует синтез β-2 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала L-типа[3]
B5604433KCNE3, который сопряжен с KCND3[4]
B6600235SCN1Bкодирует синтез β-1 субъединицы натриевого канала SCN5A[5]
SCN10A[6]
HEY2[6]
138390GSTM3кодирует фермент-антиоксидант глутатион-S-трансферазу GSTM3[7]

Патогенез

Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования в 25 % семей. Клинические проявления синдрома Бругада развиваются обычно в молодом возрасте (до 35-40 лет), реже — наблюдаются даже в пожилом и старческом возрасте. При исследовании статистических данных, накопленных в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока, было отмечено, что в данном регионе значительно распространены случаи внезапной ночной смерти в молодом возрасте (в год от 4 до 10 случаев на 10 000 жителей, в том числе в Лаосе — 1 случай на 10 000 жителей; в Таиланде — 26-38 на 100 000). [8]

Описаны также случаи приобретенного синдрома Бругада[2].

Синдром Бругада характеризуется наличием преходящей полной или неполной блокады правой ножки пучка Гиса, косонисходящим подъёмом сегмента S-T в правых грудных отведениях (V1-V3), рецидивирующей пароксизмальной полиморфной желудочковой тахикардией и высоким риском внезапной сердечной смерти.

Симптомокомплекс

Полная форма синдрома Бругада включает следующие клинико-электрокардиографические проявления:

  • Типичная электрокардиографическая картина (косонисходящее повышение сегмента S-T над изолинией на 1 мм и больше в отведениях V1—V3, на некоторых ЭКГ напоминает морду бультерьера, поэтому данное изменение иногда называют «типом бультерьера»[2], спонтанное или индуцированное введением антиаритмических препаратов I класса (блокаторов натриевых каналов, например, аймалина (гилуритмала) в дозе 1 мг/кг или новокаинамида в дозе 10 мг/кг, флекаинида 2 мг/кг); полная или неполная блокада правой ножки пучка Гиса); возможно укорочение интервала Q-T и удлинение P-Q (P-R);
  • Пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, часто рецидивирующие;
  • синкопальные (обморочные) состояния;
  • высокий риск внезапной сердечной смерти вследствие полиморфной желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков.

Примечания
  1. Окороков А. Н., Диагностика болезней внутренних органов: Т. 10. Диагностика болезней сердца и сосудов.: — М.: Мед. лит., 2005. — 384 с.: ил. ISBN 5-89677-091-X; — ст. 239—241.
  2. Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, Л. Н. Киртбая. СИНДРОМ БРУГАДА: КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ. Анналы аритмологии, № 3, 2010.
  3. Antzelevitch C; Pollevick GD; Cordeiro JM; Casis, O.; Sanguinetti, M. C.; Aizawa, Y.; Guerchicoff, A.; Pfeiffer, R.; Oliva, A. Loss-of-Function Mutations in the Cardiac Calcium Channel Underlie a New Clinical Entity Characterized by ST-Segment Elevation, Short QT Intervals, and Sudden Cardiac Death (англ.) // Circulation : journal. — Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — Vol. 115, no. 4. — P. 442—229. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668392. — PMID 17224476.
  4. Delpon E; Cordeiro JM; Núñez L; Thomsen, P. E. B.; Guerchicoff, A.; Pollevick, G. D.; Wu, Y.; Kanters, J. K.; Larsen, C. T. Functional Effects of KCNE3 Mutation and its Role in the Development of Brugada Syndrome (англ.) // Circulation Arrhythmia and Electrophysiology : journal. — 2008. — Vol. 1, no. 3. — P. 209—218. — doi:10.1161/CIRCEP.107.748103. — PMID 19122847.
  5. Watanabe H; Koopmann TT; Le Scouarnec S; Yang, Tao; Ingram, Christiana R.; Schott, Jean-Jacques; Demolombe, Sophie; Probst, Vincent; Anselme, Frédéric. Sodium channel β1 subunit mutations associated with Brugada syndrome and cardiac conduction disease in humans (англ.) // Journal of Clinical Investigation : journal. — 2008. — June (vol. 118, no. 6). — P. 2260—2268. — doi:10.1172/JCI33891. — PMID 18464934.
  6. Bezzina, Connie R; Barc, Julien; Mizusawa, Yuka; Remme, Carol Ann; Gourraud, Jean-Baptiste; Simonet, Floriane; Verkerk, Arie O; Schwartz, Peter J; Crotti, Lia; Dagradi, Federica; Guicheney, Pascale; Fressart, Véronique; Leenhardt, Antoine; Antzelevitch, Charles; Bartkowiak, Susan; Schulze-Bahr, Eric; Zumhagen, Sven; Behr, Elijah R; Bastiaenen, Rachel; Tfelt-Hansen, Jacob; Olesen, Morten Salling; Kääb, Stefan; Beckmann, Britt M; Weeke, Peter; Watanabe, Hiroshi; Endo, Naoto; Minamino, Tohru; Horie, Minoru; Ohno, Seiko; Hasegawa, Kanae; Makita, Naomasa; Nogami, Akihiko; Shimizu, Wataru; Aiba, Takeshi; Froguel, Philippe; Balkau, Beverley; Lantieri, Olivier; Torchio, Margherita; Wiese, Cornelia; Weber, David; Wolswinkel, Rianne; Coronel, Ruben; Boukens, Bas J; Bézieau, Stéphane; Charpentier, Eric; Chatel, Stéphanie; Despres, Aurore; Gros, Françoise; Kyndt, Florence; Lecointe, Simon; Lindenbaum, Pierre; Portero, Vincent; Violleau, Jade; Gessler, Manfred; Tan, Hanno L; Roden, Dan M; Christoffels, Vincent M; Marec, Hervé Le; Wilde, Arthur A; Probst, Vincent; Schott, Jean-Jacques; Dina, Christian; Redon, Richard. Common variants at SCN5A-SCN10A and HEY2 are associated with Brugada syndrome, a rare disease with high risk of sudden cardiac death (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2013. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/ng.2712.
  7. Juang JJ, Binda A, Lee SJ, Hwang JJ, Chen WJ, Liu YB, Lin LY, Yu CC, Ho LT, Huang HC, Chen CJ, Lu TP, Lai LC, Yeh SS, Lai LP, Chuang EY, Rivolta I, Antzelevitch C. GSTM3 variant is a novel genetic modifier in Brugada syndrome, a disease with risk of sudden cardiac death (англ.) // EBioMedicine : journal. — 2020. — July (vol. 57). — P. 102843. — doi:10.1016/j.ebiom.2020.102843. — PMID 32645615.
  8. Л. М. Макаров. Синдром Бругада. журнал «Лечащий врач».
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.