Семаглутид

Семаглутид, семаглютид — лекарственное средство, агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Он применяется при лечении ожирения и сахарного диабета 2 типа.

Семаглутид
Химическое соединение
Брутто-формула C187H291N45O59
Молярная масса 4113,122
CAS 910463-68-2
PubChem 56843331
DrugBank 13928
Состав
Классификация
АТХ A10BJ06
Другие названия
Рибелтус, Семаглютид, Оземпик

Описание

Семаглутид разработан в 2012 году в компании Novo Nordisk[1]. Он является первым препаратом — пероральным агонистом ГПП-1[2].

Первоначально компания-производитель позиционировала семаглутид как средство для лечения сахарного диабета. Клинические исследования такого применения этого препарата были завершены в 2016 году[1].

В 2017 году группа учёных из Лидского университета заявила о возможной эффективности семаглутида при лечении ожирения[1].

Семаглутид стоит довольно дорого по сравнению с метформином и другими антидиабетическими препаратами[3].

Аналогом семаглутида является лираглутид[4].

Фармакологические свойства

Семаглутид действует через инкретиновый путь — воздействует на рецепторы гормона глюкагона, подавляя секрецию глюкагона островками поджелудочной железы, что стимулирует секрецию инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Семаглутид также снижает потребление энергии за счет снижения аппетита и тяги к еде, а также снижения относительного предпочтения жирной, высококалорийной пищи[2][5][6][7].

Эффективность и безопасность

На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты (известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта)[1]. Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от аддикции при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операции[8].

Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётся[1].

Исследования

У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний семаглутид значительно снизил частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо/стандартным лечением.[6] Среди взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета) еженедельное подкожное введение семаглутида в сочетании с изменением образа жизни было связано со значительной, устойчивой, клинически значимой средней потерей веса на 14,9 %, при этом 86 % участников достигли потери веса не менее 5 %.[9]

В исследовании влияния семаглутида на ожирение его приём продолжительностью 68 недель дал положительный эффект, который ранее был достижим только при хирургической операции: у 3/4 пациентов вес снизился на 10% и более, у трети — более чем на 20%, при этом в группе плацебо эффект снижения веса не превышал несколькоих процентов (в среднем по группе — 2,4%)[1].[10]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты приёма семаглютида — преходящие желудочно-кишечные расстройства от легкой до умеренной степени тяжести. Из-за них некоторые люди прекращают приём лекарства[10]. Среди таких расстройств чаще всего встречатеся тошнота, возникающая в основном в период увеличения дозы препарата (аналогичный эффект возникает при приёме лираглутида)[9][11][2].

Семаглутид может вызывать заболевания желчного пузыря, в основном — холелитиаз, причём чаще, чем лираглутид[9][11][2].

В экспериментах на мышах выяснилось, что высокие дозы семаглютида при длительном употреблении повышают риск развития опухоли щитовидной железы. Исследователи, обнаружившие эффект, предположили, что для человека также есть потенциальный риск у высоких доз семаглютида и рекомендуют не принимать лекарства с большими дозами семаглютида людям с личным или семейным анамнезом определённых опухолей щитовидной железы и эндокринных опухолей, например, Вегови (англ. Wegovy). В противовес этой рекомендации, трехлетние наблюдения не выявили повышения частоты онкогенеза у пациентов[12].

Среди побочных явлений также есть риск депрессии и воспаления поджелудочной железы[13][14]

Примечания
  1. Медновости, 2021.
  2. Anne L. Peters (2019). Oral Semaglutide Brings GLP-1s to Primary Care. Medscape, перевод: Рибелсус — первый пероральный агонист ГПП-1 Medach.pro
  3. Polonsky, W., Gamble, C., Iyer, N., Martin, M., & Hamersky, C. (2021). Exploring Why People With Type 2 Diabetes Do or Do not Persist With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Therapy: A Qualitative Study. Diabetes Spectrum. https://doi.org/10.2337/ds20-0025
  4. Доказательная медицина, 2021.
  5. СНМР рекомендовал к одобрению противодиабетический пероральный препарат Рибелсус (семаглутид) компании Novo Nordisk
  6. Husain, M., Birkenfeld, A. L., Donsmark, M., Dungan, K., Eliaschewitz, F. G., Franco, D. R., … & Bain, S. C. (2019). Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 381(9), 841—851. PMID 31185157 doi:10.1056/NEJMoa1901118
  7. Gibbons, C., Blundell, J., Tetens Hoff, S., Dahl, K., Bauer, R., & Bækdal, T. (2021). Effects of oral semaglutide on energy intake, food preference, appetite, control of eating and body weight in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 23(2), 581—588. PMID 33184979 PMC 7839771 doi:10.1111/dom.14255
  8. Ingelfinger & Rosen, 2021.
  9. Aroda, V. R., Ahmann, A., Cariou, B., Chow, F., Davies, M. J., Jódar, E., … & Lingvay, I. (2019). Comparative efficacy, safety, and cardiovascular outcomes with once-weekly subcutaneous semaglutide in the treatment of type 2 diabetes: insights from the SUSTAIN 1-7 trials. Diabetes & metabolism, 45(5), 409—418. PMID 30615985 doi:10.1016/j.diabet.2018.12.001
  10. Thomas A. Wadden et al. (Feb, 2021). Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial NCT03611582. JAMA. doi:10.1001/jama.2021.1831
  11. Sikirica, M. V. Reasons for discontinuation of GLP1 receptor agonists : data from a real-world cross-sectional survey of physicians and their patients with type 2 diabetes : [англ.] / M. V. Sikirica, A. A. Martin, R. Wood … [et al.] // Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy : журн. — 2017. — Vol. 10. — P. 403. — doi:10.2147/DMSO.S141235. — PMID 29033597. — PMC 5630073.
  12. Liu, Y. Risk of Malignant Neoplasia With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Treatment in Patients With Type 2 Diabetes : A Meta-Analysis : [англ.] / Y. Liu, X. Zhang, S. Chai … [et al.] // Journal of Diabetes Research. — 2019. — Article ID 1534365. — doi:10.1155/2019/1534365. — PMID 31396537. — PMC 6664552.
  13. Johnson, L. A. FDA approves obesity drug that helped people cut weight 15% : [англ.] // Medical Xpress. — 2021. — 4 June.
  14. Wegovy™ (semaglutide 2.4 mg), the first and only once-weekly GLP-1 therapy for weight management, approved in the US : Press release : [англ.] / Novo Nordisk // GlobeNewswire. — 2021. — 4 June.

Литература
  • Wilding, J. P. H. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity : [англ.] / J. P. H. Wilding, R. L. Batterham, S. Calanna … [et al.] // New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 384, no. 11 (10 February). — P. 989. — doi:10.1056/NEJMoa2032183. — PMID 33567185.
  • Ingelfinger, J. R. Step 1 for Effective Weight Control — Another First Step? : [англ.] / J. R. Ingelfinger, C. J. Rosen // New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 384, no. 11 (10 February). — P. 1066–1067. — doi:10.1056/NEJMe2101705. — PMID 33567184.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.