Сарилумаб

Сарилумаб, продаваемый под торговой маркой Kevzara, представляет собой лекарственное средство с человеческими моноклональными антителами против рецептора интерлейкина-6[1]. Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi разработали препарат для лечения ревматоидного артрита (РА), на который он получил одобрение FDA США 22 мая 2017 года и одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам 23 июня 2017 года[2].

Сарилумаб
Химическое соединение
CAS 1189541-98-7
DrugBank 11767
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник u
Мишень IL-6R
Классификация
АТХ L04AC14
Фармакокинетика
Биодоступн. 80%
Метаболизм вероятно, протеазы
Период полувывед. 21 день
Способы введения
подкожно

Разработка в области анкилозирующего спондилита было приостановлено после того, как препарат не продемонстрировал клинического преимущества по сравнению с метотрексатом в испытаниях фазы II[3].

Применение в медицине

Сарилумаб используется для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести у людей, которые не ответили на более традиционные методы лечения или не перенесли их. Его можно использовать отдельно или в сочетании с метотрексатом или другими модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами (DMARD)[4][5].

Противопоказания

В Европейском Союзе сарилумаб противопоказан людям с активными тяжелыми инфекциями[4]. Хотя это не указано в списке противопоказаний в соответствии с утверждением FDA США, есть предупреждение в рамке, в котором рекомендуется тестировать на скрытую туберкулезную инфекцию перед лечением и отслеживать признаки инфекции во время терапии сарилумабом[5].

Побочные эффекты

Исследование MONARCH показало, что частота нейтропении у пациентов, получающих 200 мг сарилумаба каждые 2 недели, значительно выше, чем у пациентов, получавших адалимумаб (13,6 % против 0,5 %). Однако частота инфицирования была одинаковой в обеих группах (28,8 % против 27,7 %)[6].

Другие частые побочные эффекты, которые наблюдались у 1-10 % пациентов, включали тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов), инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, оральный герпес, гиперлипидемию и реакции в месте инъекции[4].

Клинические испытания

Ревматоидный артрит

15 мая 2013 года обе компании объявили о начале двух новых испытаний (COMPARE и ASCERTAIN) и о том, что первые пациенты уже зарегистрированы[7].

В июне 2015 года в исследовании III фазы (с метотрексатом) по поводу РА сообщалось о достижении трех сопряженных конечных точек[8].

В ноябре 2015 года испытание SARIL-RA-TARGET сообщило о хороших результатах (соответствие обоим основным критериям)[9].

В ноябре 2016 года исследование фазы III MONARCH, сравнивающее сарилимаб и адалимумаб (анти-TNF), показало, что сарилумаб лучше снижает показатель DAS28-СОЭ у пациентов с РА через 24 недели[6].

В июле 2019 года было запущено многоцентровое испытание по изучению сарилумаба у пациентов с глюкокортикоид-зависимым саркоидозом[10].

История

В октябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказало в разрешении на маркетинг в качестве средства лечения ревматоидного артрита из-за нарушений надлежащей производственной практики (GMP)[6]. В конечном итоге 22 мая 2017 года препарат был одобрен FDA.

Исследование

COVID-19

Исследование 420 пациентов было приостановлено в сентябре 2020 года из-за отсутствия продемонстрированной эффективности в лечении симптомов COVID-19[11].

Дополнительная литература

Примечания
  1. Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council: Sarilumab. ama-assn.org. American Medical Association.
  2. Kevzara: Authorisation details. Европейское агентство лекарственных средств. Дата обращения: 28 сентября 2017.
  3. Regeneron (July 12, 2011). Sanofi and Regeneron Report Positive Phase 2b Trial Results with Sarilumab in Rheumatoid Arthritis. Пресс-релиз.
  4. Kevzara: EPAR – Product Information. Европейское агентство лекарственных средств (26 сентября 2017).
  5. Drugs.com: Sarilumab. Accessed 2017-11-29.
  6. Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM, et al. (May 2017). “Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, double-blind, parallel-group phase III trial”. Annals of the Rheumatic Diseases. 76 (5): 840—847. DOI:10.1136/annrheumdis-2016-210310. PMC 5530335. PMID 27856432.
  7. Sanofi and Regeneron Announce Patient Enrollment in Two Phase 3 Trials with Sarilumab in Rheumatoid Arthritis (RA). May 2013
  8. Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, et al. (June 2015). “Sarilumab Plus Methotrexate in Patients With Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III Study”. Arthritis & Rheumatology. 67 (6): 1424—37. DOI:10.1002/art.39093. PMID 25733246.
  9. Walker, Tracey Sarilumab effective in broad range of RA patients: Study. Formulary Watch. Архивировано 21 ноября 2015 года.
  10. More Information (англ.) (недоступная ссылка). Sarcoidosis Program. Дата обращения: 9 августа 2019. Архивировано 9 августа 2019 года.
  11. Sanofi halts tests of arthritis drug for use as a COVID-19 treatment

Ссылки
  • Sarilumab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.