Рецептор тромбоцитарного фактора роста

Рецептор тромбоцитарного фактора роста
Рецептор тромбоцитарного фактора роста
	; Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный)[1]
Обозначения
Символы	PDGFRB; PDGFR
Entrez Gene	5159
HGNC	8804
OMIM	173410
RefSeq	NM_002609
UniProt	P09619
Другие данные
Локус	5-я хр. , 5q31 -q32
	Информация в Викиданных ?

Рецептор для PDGF (PDGFR) относится к рецепторам с тирозинкиназной активностью (РТК). Известны два типа PDGFR: α-тип и β-тип, которые кодируются разными генами. α-тип связывается с PDGF-АА, PDGF-BB и PDGF-AB, а β-тип PDGFR связывается с PDGF-BB и PDGF-АВ. Рецепторы являются важными белками, регулирующими пролиферацию,дифференцировку, рост клеток и развитие онкологических заболеваний[2][3].

Известны лиганды А (PDGFA), B (PDGFB), С (PDGFC), D (PDGFD). Они формируют либо гомодимеры, либо гетеродимеры (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Рецепторы — трансмембранные гликопротеиды, пронизывающие мембрану один раз. Для активации при связывания лиганда рецепторы димеризируются, образуя PDGFR-αα, -αβ, -ββ. Внеклеточная часть рецептора представляет собой пять иммуноглобулин-подобных доменов. Внутренняя часть рецептора — тирозинкиназный домен. Лиганд-связывающие участки расположены на трех иммуноглобулин-подобных доменах[4].

Связываться со всеми тремя видами рецепторов (PDGFR-αα,-αβ, -ββ) может PDGF-BB. PDGF-СС и PDGF-АВ связывается с PDGFR-αα и -αβ. PDGF-DD связывается с PDGFR-ββ с высоким сродством и с PDGFR-αβ, но в значительно меньшей степени. PDGF-АА связывается только с PDGFR-αα.

Димеризация является предпосылкой для активации киназы. После активации киназа фосфорилирует тирозин молекул рецепторов. После димеризации и активации рецептор меняет конформацию, которая позволяет киназе при базальном уровне активности фосфорилировать дополнительные остатки остатки тирозина и достичь полной активации. Ферментативная активность киназ после включения направляется на другие остатки тирозина в молекулах рецепторов, а также на другие белки-субстраты.

Экспрессия генов всех PDGF и PDGFR контролируется независимо друг от друга, что дает PDGF-PDGFR системе высокую гибкость[5].

В разных клетках соотношения разных типов рецепторов и лигандов могут сильно различаться. Разные внешние условия и периоды жизни (дифференцировка клеток, воспаление, эмбриональное развитие) могут влиять на работу рецепторов, позволяя связывать только определенные PDGF. Кроме того, некоторые клетки могут синтезировать только одну изоформу рецептора, а другие обе, одновременно или по отдельности.

Примечания

PDB 3MJG; Shim, Ann Hye-Ryong; Liu, Heli; Focia, Pamela J.; Chen, Xiaoyan; Lin, P. Charles; He, Xiaolin. Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный). (рус.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : журнал. — 2010. — Т. 107, № 25. — С. 11307—11312. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.1000806107. — PMID 20534510.; rendered using PyMOL.
Heldin C.H., Ostman A., Eriksson A., Siegbahn A., Claesson-Welsh L., Westermark B. Platelet-derived growth factor: isoform-specific signalling via heterodimeric or homodimeric receptor complexes (англ.) // Kidney International : journal. — 1992. — March (vol. 41, no. 3). — P. 571—574. — doi:10.1038/ki.1992.84. — PMID 1315403.
Williams L.T. Signal transduction by the platelet-derived growth factor receptor (англ.) // Science : journal. — 1989. — March (vol. 243, no. 4898). — P. 1564—1570. — doi:10.1126/science.2538922. — PMID 2538922.
Heldin C.H., Westermark B. Platelet-derived growth factor: three isoforms and two receptor types (англ.) // Trends : journal. — 1989. — April (vol. 5, no. 4). — P. 108—111. — doi:10.1016/0168-9525(89)90040-1. — PMID 2543106.
Cao Y., Cao R., Hedlund E.M. R Regulation of tumor angiogenesis and metastasis by FGF and PDGF signaling pathways. (англ.) // Journal of Molecular Medicine : journal. — 2008. — July (vol. 86, no. 7). — P. 785—789. — doi:10.1007/s00109-008-0337-z. — PMID 18392794.

Ссылки

Structures of a platelet-derived growth factor/propeptide complex and a platelet-derived growth factor/receptor complex

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[3MJG-1] PDB 3MJG; Shim, Ann Hye-Ryong; Liu, Heli; Focia, Pamela J.; Chen, Xiaoyan; Lin, P. Charles; He, Xiaolin. Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный). (рус.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : журнал. — 2010. — Т. 107, № 25. — С. 11307—11312. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.1000806107. — PMID 20534510.; rendered using PyMOL.

[pmid1315403-2] Heldin C.H., Ostman A., Eriksson A., Siegbahn A., Claesson-Welsh L., Westermark B. Platelet-derived growth factor: isoform-specific signalling via heterodimeric or homodimeric receptor complexes (англ.) // Kidney International : journal. — 1992. — March (vol. 41, no. 3). — P. 571—574. — doi:10.1038/ki.1992.84. — PMID 1315403.

[pmid2538922-3] Williams L.T. Signal transduction by the platelet-derived growth factor receptor (англ.) // Science : journal. — 1989. — March (vol. 243, no. 4898). — P. 1564—1570. — doi:10.1126/science.2538922. — PMID 2538922.

[pmid2543106-4] Heldin C.H., Westermark B. Platelet-derived growth factor: three isoforms and two receptor types (англ.) // Trends : journal. — 1989. — April (vol. 5, no. 4). — P. 108—111. — doi:10.1016/0168-9525(89)90040-1. — PMID 2543106.

[pmid18392794-5] Cao Y., Cao R., Hedlund E.M. R Regulation of tumor angiogenesis and metastasis by FGF and PDGF signaling pathways. (англ.) // Journal of Molecular Medicine : journal. — 2008. — July (vol. 86, no. 7). — P. 785—789. — doi:10.1007/s00109-008-0337-z. — PMID 18392794.