Реакция Пассерини

Реакция Пассерини — трехкомпонентная реакция между карбоновой кислотой, карбонильным соединением (альдегидом или кетоном) и изоцианидом, продуктом которой является α-гидроксикарбоксамид[1][2][3].

Реакция Пассерини

Реакция была открыта итальянцем Марио Пассерини из Флоренции в 1921 году. Это была первая многокомпонентная реакция с участием изоцианида; сейчас эта реакция играет центральную роль в комбинаторной химии[4].

Недавно Денмарк и соавторы (Denmark et al.) разработали энантеоселективный катализатор для асимметричных реакций Пассерини[5].

Механизм реакции

Было выдвинуто два возможных механизма реакции.

Ионный механизм

В полярных растворителях, таких как метанол или вода, реакция происходит через протонирование карбонильной группы и последующего нуклеофильного присоединения изоцианида с образованием протонированного нитрил иона 3. Присоединение карбоксилат-аниона даёт интермедиат 4. Перенос ацильной группировки и таутомеризация амидной приводит к образованию требуемого сложного эфира 5.

Согласованный механизм

В неполярных растворителях и при высоких концентрациях вероятно, реакция протекает по согласованному механизму[6]:

Этот механизм заключается в тримолекулярной реакции между изоцианидом (R-NC), карбоновой кислотой и карбонильным соединением в серии нуклеофильных присоединений. Переходное состояние TS# описывают как пятичленное кольцо с частичной ковалентной или двойной связью. Второй шаг реакции Пассерини — перенос ацильной группы на близлежащую гидроксильную группы. Существую факты в пользу такого механизма: реакция протекает в относительно неполярном растворителе (в соответствии с переходным состоянием) и кинетика реакции зависит от концентрации всех трёх реагентов. Эта реакция служит хорошим примером конвергентного синтеза.

Применение

Реакцию Пассерини используют во многих многокомпонентных реакциях, например, она идёт сразу после реакции Хорнера-Водсворта-Эммонса в синтезе депсипептида[7]:

Шестикомпонентная реакция (Paravidino 2007)

Многокомпонентные реакции Пассерини нашли применение в синтезе полимеров из возобновляемых материалов[8].

См. также
  • Реакция Уги

Примечания
  1. Passerini, M.; Simone, L. Gazz. Chim. Ital. 1921, 51, 126-29.
  2. Passerini, M.; Ragni, G. Gazz. Chim. Ital. 1931, 61, 964-69.
  3. Riva, R.; Banfi, L. The Passerini Reaction (неопр.) // Org. React.. — 2005. — Т. 65. — С. 1—140. — doi:10.1002/0471264180.or065.01..
  4. Dömling, A.; Ugi, I. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 3168-3210. (Review)
  5. Denmark, S. E.; Fan, Y. J. Org. Chem. 2005, 70, 9667-76. doi:10.1021/jo050549m
  6. The Passirini Reaction L. Banfi, R.Riva in Organic Reactions vol. 65 L.E. Overman Ed. Wiley 2005 ISBN 0-471-68260-8
  7. A Flexible Six-Component Reaction To Access Constrained Depsipeptides Based on a Dihydropyridinone Core Monica Paravidino, Rachel Scheffelaar, Rob F. Schmitz, Frans J. J. de Kanter, Marinus B. Groen, Eelco Ruijter, and Romano V. A. Orru J. Org. Chem. 2007, 72, 10239-42 doi:10.1021/jo701978v
  8. Kreye, O.; Tóth, T.; Meier, M. J. Am. Chem. Soc., 2011, 133 (6), pp 1790—1792 doi:10.1021/ja1113003
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.