Прегабалин

Прегабалин — синтетическое противоэпилептическое средство. Применяется при нейропатических болях и генерализованном тревожном расстройстве[1][2]. Обладает анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Анксиолитический эффект при его применении развивается быстро, подобно эффекту бензодиазепинов, что даёт ему преимущество перед другими противотревожными препаратами[2]. Исследования также показывают его эффективность для лечения хронических болей при таких заболеваниях, как фибромиалгия[3] или травмы спинного мозга[4].

Молекула прегабалина, воздействуя на ГАМК, связывается с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия. Уменьшение частоты судорог начинается в течение первой недели.

Существует предположение о непосредственном воздействии препарата на опиоидные рецепторы, что объясняет эффективность прегабалина при купировании алгического компонента опийного абстинентного синдрома[5].

Нарушение координации, эйфория, головокружение, отек, сонливость, проблемы с концентрацией внимания, диплопия, атаксия.

Редкие побочные эффекты: аноргазмия, деперсонализация, снижение либидо, диспепсия, бессонница[6][7].

В настоящее время имеется относительно небольшое количество достоверной информации о синдроме отмены прегабалина. Изучение и анализ отдельных клинических случаев предполагает, что при отмене прегабалина могут возникать следующие симптомы: ажитация, тахикардия, паранойя, слуховые галлюцинации, тремор, потливость, диарея[9].

Существует гипотеза, что синдром отмены прегабалина имеет ряд общих черт с синдромом отмены бензодиазепиновых транквилизаторов и алкоголя, поскольку все эти вещества воздействуют на нейромедиатор ГАМК[9].

Наблюдались случаи злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него[10][11]. Перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок было отмечено эйфоризирующее действие прегабалина у пациентов, злоупотреблявших седативными средствами (в том числе алкоголем). Наличие данного эффекта подтверждено при изучении аддиктивной активности противоэпилептических средств прегабалина и габапентина, а также множеством клинических примеров[5]. Однако, по-видимому, прегабалин обладает всё же меньшим потенциалом злоупотребления, чем бензодиазепины[12].

Высказывается мнение, с другой стороны, и о том, что риск злоупотребления прегабалином является низким. Так, отмечается, что анализ российских и зарубежных публикаций подтверждают благоприятный профиль безопасности прегабалина на фоне низкого аддиктивного потенциала при применении в терапевтических дозах в рамках его зарегистрированных показаний[13][14].

Эйфория указана в инструкции к препарату в качестве частого побочного эффекта со стороны психики. По данным зарубежных источников, эйфоризирующий эффект прегабалина является дозозависимым и возникает в 1,3—5,1 % случаев при дозировке, превышающей 300 мг в сутки[5].

В работах других авторов утверждается, что многие больные не испытывали эйфории даже от высоких доз прегабалина (2400 мг), превышение при этом терапевтических доз сравнительно мало для феномена толерантности при развитии зависимости[14].

Контролируемые клинические испытания, в которых участвовали более 5500 пациентов, показали, что у 4 % больных, лечившихся прегабалином, возникло злоупотребление, в то время как в группе плацебо оно развилось лишь у 1 % пациентов[15].

В Европе было проведено исследование практики назначений прегабалина среди 18 951 больных, которым был назначен прегабалин для лечения нейропатической боли, генерализованного тревожного расстройства или парциальных приступов эпилепсии. Авторы исследования делают выводы о том, что процент пациентов, получавших прегабалин и одновременно имевших указание на лекарственную зависимость в анамнезе, слишком низок для того, чтобы служить сигналом о риске широкомасштабного распространения злоупотребления прегабалином[16].

Ряд данных, приведенных в недавних публикациях, посвящённых данной тематике, свидетельствует, что аддиктивный потенциал препарата низкий, так как прегабалин, в отличие от препаратов, вызывающих зависимость, не вызывает нейропластических изменений в дофаминергических структурах системы награды мозга[14].

Первый случай злоупотребления прегабалином был отмечен в Швеции в начале 2008 года. Случаи злоупотребления этим препаратом также отмечались в Норвегии[11], Ирландии[17][18], Финляндии[19], Франции, Турции, США, Германии и России[5]. В частности, отмечались случаи чрезмерного увеличения дозы прегабалина, использования официально не одобренных путей введения препарата[20] (внутривенно, ректально, ингаляционно[21]), а также сочетанного его применения с другими психоактивными веществами[20]. Эффекты от приёма прегабалина сами пациенты описывали как сходные с «приходом от бензодиазепиновых транквилизаторов или амитриптилина»[5]. В России препарат стал популярен с 2012[22]—2013[23] годов.

Прегабалин использовался, в частности, больными с синдромом зависимости от опиоидов с целью купирования алгического компонента абстинентного синдрома. Имели место также единичные случаи приёма прегабалина для усиления наркотического эффекта опиоидов, в основном героина[5]. Злоупотребление прегабалином в сочетании с опиоидами является, по данным посмертных токсикологических исследований, смертельно опасным[19].

Абстинентный синдром у лиц, страдающих зависимостью от прегабалина, проявляется стойкой бессонницей, выраженной тревожностью, снижением настроения, сенестопатическими явлениями (боли в животе, головные боли)[5], раздражительностью, тремором, жаждой[21], тошнотой, диареей[24]. Также возможны психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия и тахикардия[21]. В структуре постабстинентных расстройств присутствуют субдепрессивные состояния, тревожность, бессонница, снижение либидо. Значительное место в постабстинентном периоде занимает обсессивное влечение к употреблению прегабалина. У тех пациентов, кто в прошлом принимал наркотики, отмена прегабалина приводила к обострению влечения к опиоидам с последующим срывом ремиссии[5].

С 1 декабря 2019 года[25] ответственность за незаконный оборот прегабалина предусмотрена статьёй 234 Уголовного кодекса Российской Федерации[26], так как препарат был включен в список сильнодействующих веществ для целей данной и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации. Крупный размер определён в размере 50 граммов.[27]

• Габапентин

• Поспелова, Е. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Прегабалин : ЛП-004100-250117 / ООО «Изварино Фарма». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017. — 25 января. — 13 с.
• Регистрационное удостоверение ЛП-004100 : Прегабалин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2017. — 25 января.
• Реестровая запись ФС-000532 : Прегабалин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2013. — 29 марта.