Помалидомид

Помалидомид (Pomalidomide) — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, следующего «поколения» после леналидомида. Помалидомид обладает прямой антимиеломной активностью, иммуномодулирующим действием и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы.[1] Он избирательно угнетает пролиферацияю и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли.[2] Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линии клеток множественной миеломы (ММ), устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз опухолевых клеток, как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линии клеток.[3][4] Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и натуральных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (напр., TNF-a и IL-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия[5]. В международном многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы (MM-003) помалидомид (в комбинации с низкими дозами дексаметазона) сравнивался со стандартной терапией высокодозным дексаметазоном у пациентов с ранним рецидивом ММ, которые получили терапию и бортезомибом, и леналидомидом. Было показано, что помалидомид снижает уровень прогрессии на 52 % (PFS 4.0 vs 1.9 мес.) и значимо увеличивает общую продолжительность жизни (12.7 vs 8.1 мес.), различия статистически достоверны (P≤0.001) (медиана наблюдения 10 мес)[6][7]. Помалидомид одобрен в США (Food and Drug Administration (FDA) для терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в феврале 2013 года (торговое название — помалист)[8], в августе 2013 г. помалидомид получил такое же одобрение в ЕС (торговое название — имновид)[9]. В РФ препарат зарегистрирован 07. мая 2015 г[10].

Помалидомид
Pomalidomide
Химическое соединение
ИЮПАК 4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
Брутто-формула C13H11N3O4
Молярная масса 273.24 г/моль
CAS 19171-19-8
PubChem 134780
DrugBank 08910
Состав
Классификация
АТХ L04AX06
Фармакокинетика
Биодоступн. 12–44%
Метаболизм печеночный (в основном, CYP1A2 и CYP3A4 mediated; незначительно - CYP2C19 и CYP2D6)
Период полувывед. 7.5 часов
Экскреция С мочой (73%), с калом (15%)
Лекарственные формы
Капсулы
Другие названия
Имновид®, помалист®
 Медиафайлы на Викискладе

Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых больных с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее двух предшествующих режимов лечения, включающих и леналидомид, и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания во время последней терапии. Помалидомид выпускается в капсулах для перорального применения по 1, 2, 3, 4 мг.

Дозирование и способ применения

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт терапии множественной миеломы. Способ применения Рекомендуемая начальная доза помалидомида составляет 4 мг внутрь 1 раз в день в дни 1-21 повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона 40 мг внутрь 1 раз в день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.

Нежелательные эффекты

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (45,7 %), нейтропения (45,3 %) и тромбоцитопения (27 %); среди общих нарушений чаще встречались утомляемость (28,3 %), повышение температуры (21 %) и периферические отеки (13 %); среди инфекций — пневмония (10,7 %). Периферическая нейропатия была зарегистрирована у 12,3 % пациентов; венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения — у 3,3 % больных. Нежелательные реакции чаще возникали в течение первых двух циклов лечения помалидомидом.

Противопоказания

Беременность

Женщины, способные к деторождению, у которых полностью не соблюдены все условия программы предупреждения беременности.

Мужчины, которые не могут или не соблюдают требуемые условия контрацепции.

Гиперчувствительность к любому активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействия с другими медицинскими продуктами и другие виды взаимодействия

Помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий.

Примечания
  1. Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ et al. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia 2010; 24: 22-32.
  2. Hayashi T, Hideshima T, Akiyama M, Podar K, Yasui H, Raje N et al. Molecular mechanisms whereby immunomodulatory drugs activate natural killer cells: clinical application. Br J Haematol 2005; 128: 192—203
  3. Bolzoni M, Abeltino M, Storti P, Bonomini S, Agnelli L, Todoerti K et al. The immunomodulatory drugs lenalidomide and pomalidomide inhibit multiple myeloma-induced osteoclast formation and RANKL/OPG ratio in myeloma microenvironment targeting the expression of adhesion molecules. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2010; 116: (abstract 448).
  4. Rychak E, Mendy D, Miller K, Schafer P, Chopra R, Daniel TO et al. Overcoming resistance; the use of pomalidomide (POM) and dexamethasone (DEX) in re-sensitizing lenalidomide (LEN)-resistant multiple myeloma (MM) cells. Haematologica (EHA Annu Meet Abstr) 2011; 96: (abstract P-328). Ocio EM, Ferna´ndez-La´zaro D, San-Segundo L, Gonaza´lez-Me´ndez L, Martı´n-Sa´nchez M, Garayoa M et al. Reversibility of the resistance to lenalidomide and pomalidomide and absence of cross-resistance in a murine model of MM. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2011; 118: (abstract 134).
  5. Dredge K, Marriott JB, Macdonald CD, Man HW, Chen R, Muller GW et al.Novel thalidomide analogues display anti-angiogenic activity independently of immunomodulatory effects. Br J Cancer 2002; 87: 1166—1172.36
  6. J.S. Miuguel, K.Weisel, P.Moreau et al., Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomized, open-label, phase 3 trial; — Lancet, published online, Sept 3, 2013, 1-12
  7. Dimopolous M.A., Leleu X., Palumbo A., et al. Expert panel consensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma. Leukemia, 2014, 1-3
  8. U.S. Food and Drug Administration. POMALYST (pomalidomide). Approved Drugs. Available from http://www.fda.gov/Drugs (accessed December 2013). Facon T, et al. Initial phase 3 results of the First (Frontline Investigation of Lenalidomide + Dexamethasone Versus Standard Thalidomide) trial (MM‐020/IFM 07 01) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (pts) ineligible for stem cell transplantation (SCT). Blood. 2013;122:abstract 2
  9. European Medicines Agency. Imnovid (pomalidomide). Summary of product characteristics. Available from http://www.ema.europa.eu (accessed August 2013).
  10. Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 27 октября 2016.

Ссылки
  • Образовательный видеоролик в помощь пациентам с множественной миеломой
  • Множественная миелома, показательная анимация
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.