Окрелизумаб

Окрелизумаб — это гуманизированное анти-CD20 моноклональное антитело. Оно поражает зрелые B-лимфоциты[1] и тем самым является иммунодепрессантом. Оно находится в совместной разработке компаний Genentech и Biogen Idec, являющихся субсидиарами компании Hoffmann-La Roche.

Окрелизумаб
Химическое соединение
Брутто-формула C6494H9978N1718O2014S46
Молярная масса 148 kDa
CAS
DrugBank
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник zu/o
Мишень CD20
Классификация
АТХ
Способы введения
внутривенная инфузия

Окрелизумаб достиг фазы III клинических испытаний для ревматоидного артрита[2] и системной красной волчанки,[3] а также фазы II для рассеянного склероза (РС)[4] и лимфом[5].

В марте 2010, Hoffmann-La Roche анонсировала досрочное прекращение клинических испытаний окрелизумаба при ревматоидном артрите и системной красной волчанке. Этот шаг последовал за сообщениями о повышенной смертности больных с этими заболеваниями, получавших окрелизумаб, от оппортунистических инфекций. Однако разработка окрелизумаба как средства лечения рассеянного склероза продолжилась, поскольку среди этих больных повышенной смертности от оппортунистических инфекций не наблюдалось[6].

В октябре 2010 года Hoffmann-La Roche анонсировала предварительные результаты 24 недель исследования фазы II при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе. Окрелизумаб продемонстрировал статистически значимое снижение активности заболевания, измеряемой по количеству бляшек в мозгу на МРТ и частоты рецидивов, в сравнении с плацебо. Обе дозы окрелизумаба (200 мг и 600 мг) хорошо переносились.

В 2017 году Управление по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) одобрило препарат окрелизумаб (под торговой маркой «Окревус») в качестве первого и на момент 2018 года единственного препарата, подходящего для лечения двух форм рассеянного склероза — первично-прогрессирующей и рецидивирующей.[7]

В отдельном исследовании III фазы по ППРС (ORATORIO), ОКРЕВУС оказался первым и единственным препаратом, значительно замедлившим прогрессирование инвалидизации и снизившим активность заболевания на снимках МРТ по сравнению с плацебо при медиане наблюдения 3 года. В исследовании ППРС относительное число пациентов с нежелательными явлениями и серьёзными нежелательными явлениями в группах окрелизумаба и плацебо было сопоставимо. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были инфузионные реакции, а также инфекции верхних дыхательных путей — в основном легкой и средней степеней тяжести. Результаты этих исследований III фазы были опубликованы 19 января 2017 в издании New England Journal of Medicine (NEJM)[8].

В дополнительных открытых этапах исследований III фазы OPERA I и OPERA II, у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, получавших непрерывное лечение окрелизумабом в течение пяти лет, были достигнуты более благоприятные результаты оценки атрофии головного мозга и подтвержденного прогрессирования инвалидизации, по сравнению с теми пациентами, кто перешел на окрелизумаб после первых двух лет лечения интерфероном β-1а. Также у пациентов, заменивших интерферон β-1 на окрелизумаб после контролируемого этапа в исследовании, наблюдалось быстрое подавление активности заболевания, определяемой по среднегодовой частоте обострений и МРТ-показателям[9].

См. также

Другие антагонисты CD20:

Примечания

  1. K. John Morrow Jr. Methods for Maximizing Antibody Yields, Genetic Engineering & Biotechnology News, Mary Ann Liebert, Inc. (15 июня 2008), С. 36. Дата обращения 6 июля 2008. (Note: information included in this article only found in table present in print version of article.)
  2. Kausar, F; Mustafa, K; Sweis, G; Sawaqed, R; Alawneh, K; Salloum, R; Badaracco, M; Niewold, TB; Sweiss, N.J. Ocrelizumab: a step forward in the evolution of B-cell therapy (англ.) // Expert opinion on biological therapy : journal. — 2009. Vol. 9, no. 7. P. 889—895. doi:10.1517/14712590903018837. PMID 19463076.
  3. Clinical trial number NCT00539838 for "A Study to Evaluate Two Doses of Ocrelizumab in Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus (BEGIN)" at ClinicalTrials.gov
  4. Clinical trial number NCT00676715 for "A Study of the Efficacy and Safety of Ocrelizumab in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis" at ClinicalTrials.gov
  5. Hutas, G. Ocrelizumab, a humanized monoclonal antibody against CD20 for inflammatory disorders and B-cell malignancies (англ.) // Current opinion in investigational drugs (London, England : 2000) : journal. — 2008. Vol. 9, no. 11. P. 1206—1215. PMID 18951300.
  6. Katie Reid (2010-03-08). Update 2. Roche suspends arthritis treatment after deaths. Reuters. Retrieved 2010-03-08.
  7. OCREVUS- ocrelizumab injection (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  8. Funded by F. Hoffmann-La Roche Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis ORATORIO ClinicalTrials.gov number, NCT01194570
  9. Получены результаты долгосрочных испытаний окрелизумаба Remedium.ru

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.