Наследственная остеодистрофия Олбрайта

Насле́дственная остеодистрофи́я Олбра́йта (другие названия: псевдогипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз с наследственной остеодистрофией Олбрайта, псевдо-псевдогипопаратиреоз, синдром курицы Сибрайта, синдром Мартина-Олбрайта, синдром Олбрайта) — редко встречающее состояние (распространённость примерно 7,2 на 1 млн человек)[2], характеризующееся разнообразием симптомов. Имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Если нарушение передаётся со стороны матери, то оно характеризуется резистентностью к определённым гормонам, в первую очередь к паратиреоидному гормону (ПТГ). Такое состояние может быть, в зависимости от спектра мутации, псевдогипопаратиреозом типа 1A (англ. PHP1A), 1B (англ. PHP1B) и 1C (англ. PHP1C)[3]. При наследовании по отцовской линии остеодистрофия протекает без гормональных расстройств и называется псевдо-псевдогипопаратиреозом (англ. PPHP)[4][5]. Заболевание впервые описано американским эндокринологом Фуллером Олбрайтом (англ. Fuller Albright) с соавторами соответственно в 1942[6][7] и в 1952[8] годах. Псевдогипопаратиреоз типа 2 (англ. PHP2) клинически сходен с другими типами заболевания, однако имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Характеризуется повышением уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в ответ на введение экзогенного ПТГ[9][10].

Наследственная остеодистрофия Олбрайта
МКБ-10 E20.1
МКБ-10-КМ E20.1
МКБ-9 275.49
МКБ-9-КМ 275.49[1]
OMIM 103580
DiseasesDB 10835
MeSH C537045

Патогенез

Наследственная остеодистрофия Олбрайта вызывается мутацией гена GNAS, локализующегося в 20-й хромосоме, который предоставляет инструкцию для создания Gsα — одного из компонентов G-белков. G-белки с этим компонентом стимулируют активность фермента аденилатциклазы, контролирующего продукцию ряда гормонов, а также участвующего в остеогенезе, предотвращая формирование костной ткани в необычном месте[4][10].

Таким образом, мутация гена GNAS приводит к аномалии формирования G-белков, что, в свою очередь, вызывает нарушение активности определённых гормонов и неправильное развитие костей.

Клинические симптомы

Обычно: низкий рост, ожирение, круглое «лунообразное» лицо, брахидактилия — укорочение I, III и V пястных и III и IV плюсневых костей (чаще всего), соответствующее отсутствие выпуклостей в области IV и V пястно-фаланговых суставов[9], подкожные оссификации (замена хрящевой ткани костной), другие скелетные аномалии (брахиметатарзия), иногда: задержка моторного, умственного и социального развития[11][12][13].

Поскольку у большинства больных имеется резистентность к паратиреоидному гормону, для них характерен низкий уровень кальция в костях и в крови (гипокальциемия). Гипокальциемия может стать причиной понижения слуха, судорог, катаракты, проблем с зубами (раннее выпадение и гипоплазия эмали), тетании (мышечные подёргивания и спазмы кистей рук и стоп)[12].

Лечение

Кальций и витамин D позволяют поддерживать нормальный уровень кальция в плазме. При повышенном уровне фосфора в крови назначается низкофосфорная диета. Противосудорожная терапия по необходимости. Возможно назначение рекомбинантного гормона роста. Устранение существенных подкожных оссификаций хирургическим путём. Применение паратиреоидного гормона неэффективно[9][10][14].

Литература

Примечания
  1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. Kottler, Marie Alpha hereditary Osteodystrophy. Orphanet (2004).
  3. McKusick, V. A., Kniffin, C. L. Pseudohypoparathyroidism, Type IA; PHP1A. OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man.
  4. GNAS. Genetics Home Reference (GHR). January 2009. Accessed 10/17/2012.
  5. Kniffin, C. L. Pseudopseudohypoparathyroidism; PPHP. OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man.
  6. Albright, F., Burnett, C. H., Smith, P. H. & Parson, W. Pseudohypoparathyroidism — an example of ‘Seabright-Bantam syndrome’. Endocrinology 30, 922—932 (1942).
  7. Олбрайт назвал заболевание синдромом курицы Сибрайта (англ. Sebright, в названии статьи неправильно Seabright), по наименованию породы карликовых куриц, у которых наблюдается феномен гормональной резистентности.
  8. Albright, F., Forbes, A. P. & Henneman, P. H. Pseudo-pseudohypoparathyroidism. Trans. Assoc. Am. Physicians 65, 337—350 (1952).
  9. Тозлиян Е. В., Шулякова И. В. Псевдогипопаратиреоз (наследственная остеодистрофия Олбрайта): сложности дифференциально-диагностического поиска. Клиническое наблюдение. medi.ru. Дата обращения: 5 июля 2021.
  10. Mantovani, G., Bastepe, M., Monk, D. et al. Diagnosis and management of pseudohypoparathyroidism and related disorders: first international Consensus Statement. https://doi.org/10.1038/s41574-018-0042-0 Nat Rev Endocrinol 14, 476—500 (2018).
  11. ORPHA:457059 Pseudohypoparathyroidism with Albright hereditary osteodystrophy. Orphanet. The portal for rare diseases and orphan drugs.
  12. Albright’s hereditary osteodystrophy. GARD Genetic and Rare Diseases Information Center
  13. Albright’s Hereditary Osteodystrophy Arturo R. Rolla, Rene Rodriguez-Gutierrez. N Engl J Med 2012; 367:2527. December 27, 2012. DOI: 10.1056/NEJMicm1208779
  14. Bollerslev, J. et al. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur. J. Endocrinol. 173, G1-G20 (2015).
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.