Лизофосфатидная кислота

Лизофосфатидная кислота
Лизофосфатидная кислота
Общие
Систематическое; наименование	(2-гидрокси-3-фосфонооксипропил) (Z)-октадеко-9-еноат
Хим. формула	C21H41O7P
Рац. формула	C21H41O7P
Физические свойства
Молярная масса	436,52 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	22002-87-5
PubChem	5497152
Рег. номер EINECS	244-710-0
SMILES	CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(=O)(O)O)O
InChI	InChI=1S/C21H41O7P/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-21(23)27-18-20(22)19-28-29(24,25)26/h9-10,20,22H,2-8,11-19H2,1H3,(H2,24,25,26)/b10-9- WRGQSWVCFNIUNZ-KTKRTIGZSA-N
ChemSpider	4593722
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Лизофосфатидная кислота (ЛФК) — фосфолипидное производное, действующее как липидная сигнальная молекула[1]. Это липидный медиатор нескольких рецепторов из семейства GPCR, играющий роль в поддержании гомеостаза многих физиологических функций и участвующий в развитии различных патологических процессов[2].

Функции

Лизофосфатидная кислота является потенциальным митогеном благодаря своей способности активировать три высокоаффинных рецептора, сопряжённые с G-белком: LPAR1, LPAR2 и LPAR3. Кроме этого, были также идентифицированы дополнительные рецепторы лизофосфатидной кислоты LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5,GPR87).

Клиническое значение

Из-за способности лизофосфатидной кислоты стимулировать клеточную пролиферацию, опосредованные ей сигнальные пути были связаны с опухолеобразованием. Нарушение регуляции фермента аутотаксина (ENPP2), участвующего в образовании лизофосфатидной кислоты из фосфолипидов, и рецепторов лизофосфатидной кислоты может приводить к гиперпролиферации, способной вызвать онкогенез и метастазирование[3].

Активация ГТФазы

Стимуляция рецепторов лизофосфатидной кислоты активирует «малые» G-белки семейства клеточных сигнальных белков Rho ГТФазы, которые, в свою очередь, активируют Rho-ассоциированные протеинкиназы. Это приводит к формированию стрессовых микрофиламентов и клеточной миграции за счёт ингибирования фосфатазы лёгких цепей миозина.

Метаболизм

Существует несколько возможных путей образования лизофосфатидной кислоты. Наиболее изученным является действие лизофосфолипазы D аутотаксина, который убирает холиновую группу из лизофосфатидилхолина:

Биосинтез лизофосфатидной кислоты из лизофосфатидилхолина под действием аутотаксина

Кроме этого, лизофосфатидная кислота является промежуточным веществом при синтезе фосфатидной кислоты.

См. также

Лизофосфатидилэтаноламин

Примечания

van Corven, Emile J.; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (1989-10-06). “Lysophosphatidate-induced cell proliferation: Identification and dissection of signaling pathways mediated by G proteins”. Cell. 59 (1): 45—54. DOI:10.1016/0092-8674(89)90868-4. PMID 2551506.
Лизофосфатидная кислота – липидный медиатор с множеством биологических функций. Пути биосинтеза и механизм действия (неопр.). Биохимия, 2010, том 75, вып. 9, с. 1213–1223. Дата обращения: 9 декабря 2020.
Benesch, MG; Ko, YM; McMullen, TP; Brindley, DN (2014). “Autotaxin in the crosshairs: taking aim at cancer and other inflammatory conditions”. FEBS Letters. 588 (16): 2712—27. DOI:10.1016/j.febslet.2014.02.009. PMID 24560789.

Литература

Kremer, Andreas E.; Martens, Job J.W.W.; Kulik, Wim; Ruëff, Franziska; Kuiper, Edith M.M.; Van Buuren, Henk R.; Van Erpecum, Karel J.; Kondrackiene, Jurate; et al. (2010). “Lysophosphatidic Acid is a Potential Mediator of Cholestatic Pruritus”. Gastroenterology. 139 (3): 1008—18, 1018.e1. DOI:10.1053/j.gastro.2010.05.009. PMID 20546739.
Moolenaar, Wouter H. (1995). “Lysophosphatidic Acid, a Multifunctional Phospholipid Messenger”. The Journal of Biological Chemistry. 270 (22): 12949—52. DOI:10.1074/jbc.270.22.12949. PMID 7768880.
Mills, Gordon B.; Moolenaar, Wouter H. (2003). “The emerging role of lysophosphatidic acid in cancer”. Nature Reviews Cancer. 3 (8): 582—91. DOI:10.1038/nrc1143. PMID 12894246.
Panupinthu, N; Lee, H Y; Mills, G B (2010). “Lysophosphatidic acid production and action: Critical new players in breast cancer initiation and progression”. British Journal of Cancer. 102 (6): 941—6. DOI:10.1038/sj.bjc.6605588. PMC 2844037. PMID 20234370.
Park, S Y; Jeong, K J; Panupinthu, N; Yu, S; Lee, J; Han, J W; Kim, J M; Lee, J-S; et al. (2010). “Lysophosphatidic acid augments human hepatocellular carcinoma cell invasion through LPA1 receptor and MMP-9 expression”. Oncogene. 30 (11): 1351—9. DOI:10.1038/onc.2010.517. PMID 21102517.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] van Corven, Emile J.; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (1989-10-06). “Lysophosphatidate-induced cell proliferation: Identification and dissection of signaling pathways mediated by G proteins”. Cell. 59 (1): 45—54. DOI:10.1016/0092-8674(89)90868-4. PMID 2551506.

[Биохимия-2] Лизофосфатидная кислота – липидный медиатор с множеством биологических функций. Пути биосинтеза и механизм действия (неопр.). Биохимия, 2010, том 75, вып. 9, с. 1213–1223. Дата обращения: 9 декабря 2020.

[3] Benesch, MG; Ko, YM; McMullen, TP; Brindley, DN (2014). “Autotaxin in the crosshairs: taking aim at cancer and other inflammatory conditions”. FEBS Letters. 588 (16): 2712—27. DOI:10.1016/j.febslet.2014.02.009. PMID 24560789.