Лизофосфатидная кислота

Лизофосфатидная кислота (ЛФК) — фосфолипидное производное, действующее как липидная сигнальная молекула[1]. Это липидный медиатор нескольких рецепторов из семейства GPCR, играющий роль в поддержании гомеостаза многих физиологических функций и участвующий в развитии различных патологических процессов[2].

Лизофосфатидная кислота
Общие
Систематическое
наименование
(2-гидрокси-3-фосфонооксипропил) (Z)-октадеко-9-еноат
Хим. формула C21H41O7P
Рац. формула C21H41O7P
Физические свойства
Молярная масса 436,52 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 22002-87-5
PubChem
Рег. номер EINECS 244-710-0
SMILES
InChI
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Функции

Лизофосфатидная кислота является потенциальным митогеном благодаря своей способности активировать три высокоаффинных рецептора, сопряжённые с G-белком: LPAR1, LPAR2 и LPAR3. Кроме этого, были также идентифицированы дополнительные рецепторы лизофосфатидной кислоты LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5,GPR87).

Клиническое значение

Из-за способности лизофосфатидной кислоты стимулировать клеточную пролиферацию, опосредованные ей сигнальные пути были связаны с опухолеобразованием. Нарушение регуляции фермента аутотаксина (ENPP2), участвующего в образовании лизофосфатидной кислоты из фосфолипидов, и рецепторов лизофосфатидной кислоты может приводить к гиперпролиферации, способной вызвать онкогенез и метастазирование[3].

Активация ГТФазы

Стимуляция рецепторов лизофосфатидной кислоты активирует «малые» G-белки семейства клеточных сигнальных белков Rho ГТФазы, которые, в свою очередь, активируют Rho-ассоциированные протеинкиназы. Это приводит к формированию стрессовых микрофиламентов и клеточной миграции за счёт ингибирования фосфатазы лёгких цепей миозина.

Метаболизм

Существует несколько возможных путей образования лизофосфатидной кислоты. Наиболее изученным является действие лизофосфолипазы D аутотаксина, который убирает холиновую группу из лизофосфатидилхолина:

Биосинтез лизофосфатидной кислоты из лизофосфатидилхолина под действием аутотаксина

Кроме этого, лизофосфатидная кислота является промежуточным веществом при синтезе фосфатидной кислоты.

См. также

Примечания

  1. van Corven, Emile J.; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (1989-10-06). “Lysophosphatidate-induced cell proliferation: Identification and dissection of signaling pathways mediated by G proteins”. Cell. 59 (1): 45—54. DOI:10.1016/0092-8674(89)90868-4. PMID 2551506.
  2. Лизофосфатидная кислота – липидный медиатор с множеством биологических функций. Пути биосинтеза и механизм действия. Биохимия, 2010, том 75, вып. 9, с. 1213–1223. Дата обращения: 9 декабря 2020.
  3. Benesch, MG; Ko, YM; McMullen, TP; Brindley, DN (2014). “Autotaxin in the crosshairs: taking aim at cancer and other inflammatory conditions”. FEBS Letters. 588 (16): 2712—27. DOI:10.1016/j.febslet.2014.02.009. PMID 24560789.

Литература

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.