SYT1-ассоциированное расстройство психического развития

SYT1-ассоциированное расстройство психического развития (синдром Бейкер-Гордон) - редкое генетическое расстройство нейроонтогенеза, вызываемое мутациями гена SYT1, кодирующего один из белков семейства синаптотагминов.

Симптомы

Согласно исследованию серии случаев, опубликованному в 2018 году[1], фенотип заболевания включает в себя мышечную гипотонию, развивающуюся в младенческом возрасте (инфантильный гипотонус); врожденные нарушения зрительной системы (косоглазие, нистагм); гиперкинезы с дебютом в детском возрасте; двигательные стереотипии; задержку развития различной степени тяжести (от умеренной до выраженной). Отмечаются такие отклонения в поведении, как нарушения сна и эпизодические приступы возбуждения. Важным с точки зрения диагностики отрицательным симптомом является отсутствие эпилептических приступов и нормальная окружность головы. На МРТ-снимках не отмечается отклонений. Анализ ЭЭГ-активности, напротив, демонстрирует отклонения у всех исследованных пациентов: у них отмечаются перемежающиеся эпизоды высокоамплитудных низкочастотных осцилляций.

История

Заболевание было впервые описано в 2015 году молекулярным биологом Сарой Гордон и врачом Кейт Бейкер.[2]

Патогенез

Белок синаптотагмин-1, кодируемый геном SYT1, играет роль сенсора кальциевых ионов Ca2+ и участвует в процессах синаптического экзоцитоза и эндоцитоза. Мутации гена SYT1, отмечаемые у людей с синдромом Бейкер-Гордон, при внедрении в животные модели замедляют экзоцитоз в синапсах, снижая высвобождение нейромедиаторов в синаптическую щель и нарушая тем самым работу мозга.

Ссылки

Примечания
  1. Baker K, Gordon SL, Melland H, Bumbak F, Scott DJ, Jiang TJ, Owen D, Turner BJ, Boyd SG, Rossi M, Al-Raqad M, Elpeleg O, Peck D, Mancini G, Wilke M, Zollino M, Marangi G, Weigand H, Borggraefe I, Haack T, Stark Z, Sadedin S, Tan TY, Jiang Y, Gibbs RA, Ellingwood S, Amaral M, Kelley W, Kurian MA, Cousin MA, Raymond FL (September 2018). “SYT1-associated neurodevelopmental disorder: a case series”. Brain : a Journal of Neurology. 141 (9): 2576—2591. DOI:10.1093/brain/awy209. PMC 6113648. PMID 30107533. Ошибка ванкуверского стиля цитирования: initials (справка на английском)
  2. Baker K, Gordon SL, Grozeva D, van Kogelenberg M, Roberts NY, Pike M, Blair E, Hurles ME, Chong WK, Baldeweg T, Kurian MA, Boyd SG, Cousin MA, Raymond FL (April 2015). “Identification of a human synaptotagmin-1 mutation that perturbs synaptic vesicle cycling”. The Journal of Clinical Investigation. 125 (4): 1670—8. DOI:10.1172/JCI79765. PMC 4396464. PMID 25705886.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.