Фасудил

Фасудил, ранее известный как HA1077 или AT‐877, является ингибитором Rho-ассоциированной протеинкиназы (ROCK) и вазодилататором[1]. Он был первоначально охарактеризован как антагонист кальция отличающийся от ранее известных блокаторов входа кальция таких как верапамил, дилтиазем и никардипин тем что мог предотвращать сокращения артерий в тех условиях когда другие блокаторы кальциевых каналов не работали[2].

Фасудил
Химическое соединение
ИЮПАК 5- (1,4-диазепан-1-сульфонил) изохинолин
Брутто-формула C14H17N3O2S
Молярная масса 291.36 г/моль
CAS 103745-39-7
PubChem 3547
DrugBank DB08162
Состав
Классификация
АТХ C04AX32
Фармакокинетика
Период полувывед. 0,76 часа. Активный метаболит (гидроксифасудил) 4,66 часа.

Фасудил был первым ингибитором ROCK, клинически одобренным в Японии для безопасного метода профилактики и лечения спазма сосудов головного мозга после субарахноидальных кровоизлияний[3], а также для предотвращения потери интеллекта и памяти, наблюдаемого у пациентов с инсультом и у пожилых[4][5]

Кроме того фасудил предложено использовать для лечения легочной сосудистой гипертонии[6], а также для лечения ряда заболеваний связанных с фиброзом легких[7][8], печени[9] и сердечной мышцы[10].

Обсуждение многочисленных статей о безопасности и эффективности фасудила при его применении в клинике показало, что несмотря на его успешное внедрение в клиническую практику в Японии и в Китае в течение более 20 лет, применение фасудила в других странах сталкивается с определенными ограничениями. Хотя фасудил ингибирует обе изоформы ROCK (ROCK1 и ROCK2) более сильно, чем другие киназы, некоторые его побочные эффекты, включая гипотензию, кожные реакции и обратимую почечную дисфункцию, являются основными препятствиями для его повсеместного использования[11].

Дешевый и легко синтезируемый в промышленных масштабах фасудил[12][13] по крайней мере так же эффективен, как дорогостоящий Y-27632 при культивировании стволовых клеток,[14] и может заменить Y-27632 в исследованиях плюрипотентных стволовых клеток.[15]

См. также

Примечания
  1. Shi, J., & Wei, L. (2013). Rho kinases in cardiovascular physiology and pathophysiology: the effect of fasudil. Journal of cardiovascular pharmacology, 62(4). doi:10.1097/FJC.0b013e3182a3718f PMC 3884946
  2. Asano, T. O., Ikegaki, I. C., Satoh, S.,et al., & Hidaka, H. (1987). Mechanism of action of a novel antivasospasm drug, HA1077. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 241(3), 1033-1040. PMID 3598899
  3. Liu, G. J., Wang, Z. J., Wang, Y. F., Xu, L. L., Wang, X. L., Liu, Y., ... & Zeng, Y. J. Systematic assessment and meta-analysis of the efficacy and safety of fasudil in the treatment of cerebral vasospasm in patients with subarachnoid hemorrhage. European journal of clinical pharmacology. 2012; 68(2): 131-139. doi:10.1007/s00228-011-1100-x PMID 21837395
  4. Huentelman, M. J., Stephan, D. A., Talboom, J., Corneveaux, J. J., Reiman, D. M., Gerber, J. D., ... & Bimonte-Nelson, H. A. (2009). Peripheral delivery of a ROCK inhibitor improves learning and working memory. Behavioral neuroscience.; 123(1), 218-223 doi:10.1037/a0014260 PMC 2701389
  5. Zamboni, V., Jones, R., Umbach, A., et al., & Merlo, G. (2018). Rho GTPpases in intellectual disability: From genetics to therapeutic opportunities. International journal of molecular sciences.; 19(6), 1821. doi:10.3390/ijms19061821 PMC 6032284
  6. Zhuang, R., Wu, J., Lin, F., Han, L., Liang, X., Meng, Q., ... & Fan, H. (2018). Fasudil preserves lung endothelial function and reduces pulmonary vascular remodeling in a rat model of end‑stage pulmonary hypertension with left heart disease. International journal of molecular medicine, 42(3), 1341-1352. {{doi: 10.3892/ijmm.2018.3728}} PMC 6089763
  7. Qi, X. J., Ning, W., Xu, F., Dang, H. X., Fang, F., & Li, J. (2015). Fasudil, an inhibitor of Rho-associated coiled-coil kinase, attenuates hyperoxia-induced pulmonary fibrosis in neonatal rats. International journal of clinical and experimental pathology, 8(10), 12140. PMC 4680343
  8. Abedi, F., Hayes, A. W., Reiter, R., & Karimi, G. (2020). Acute Lung Injury: the therapeutic role of Rho kinase inhibitors. Pharmacological Research, 155, 104736. doi:10.1016/j.phrs.2020.104736
  9. Zhou, H., Fang, C., Zhang, L., Deng, Y., Wang, M., & Meng, F. (2014). Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase inhibitor, ameliorates hepatic fibrosis in rats with type 2 diabetes. Chinese medical journal, 127(2), 225-231. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20131917
  10. Ho, T. J., Huang, C. C., Huang, C. Y., & Lin, W. T. Fasudil, a Rho-kinase inhibitor, protects against excessive endurance exercise training-induced cardiac hypertrophy, apoptosis and fibrosis in rats. European journal of applied physiology. 2012; 112(8): 2943-2955. doi:10.1007/s00421-011-2270-z
  11. Mulherkar, S., & Tolias, K. F. (2020). RhoA-ROCK signaling as a therapeutic target in traumatic brain injury. Cells, 9(1), 245. doi:10.3390/cells9010245 PMC 7016605
  12. YAO, J. W., WANG, C. P., ZHANG, X. J., & XU, W. F. (2012). Synthesis of fasudil hydrochloride. Qilu Pharmaceutical Affairs, (8), 3.
  13. Method for preparing fasudil hydrochloride
  14. Chapman, S., McDermott, D. H., Shen, K., Jang, M. K., & McBride, A. A. The effect of Rho kinase inhibition on long-term keratinocyte proliferation is rapid and conditional. Stem cell research & therapy. 2014; 5(2): 60. doi:10.1186/scrt449 PMC 4055106
  15. So S, Lee Y, Choi J, Kang S, Lee J-Y, Hwang J, et al. (2020) The Rho-associated kinase inhibitor fasudil can replace Y-27632 for use in human pluripotent stem cell research. PLoS ONE 15(5): e0233057. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233057
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.