Сенситизация

Сенситизация (сенсибилизация) — патологический процесс в нервной ткани, следствием которого является гипералгезия (усиление болевой реакции на вредные стимулы), аллодиния (снижение болевого порога), гиперпатия (чрезмерная субъективная реакция на болевые и неболевые стимулы, которая сохраняется в течение длительного времени) и вторичная гипералгезия (распространение болевых ощущений за границы тканевого повреждения).

Сенситизация - это проявление нейропластичности, и является результатом повреждения путей проведения боли.

Периферическая сенситизация

Периферическая сенситизация возникает в терминалях ноцицептора вблизи поврежденной ткани.

Механизмы сенситизации
Механизмы активации TRPV1-рецепторов.
  • Высвобождение медиаторов воспаления (H+, K+, брадикинин, гистамин, серотонин, АТФ, NO, PGE2) при повреждении ткани, которые при взаимодействии с соответствующими рецепторами на терминалях ноцицептора приводят к активации протеинкиназ A и C, которые в свою очередь фосфорилируют сами рецепторы (в особенности TRPV1 (рецептор ионов H+) и рецепторы потенциал-зависимых натриевых каналов), усиливая их активность.
  • Снижение pH в области поражения, что ведет к активации TRPV1-рецепторов.
  • Активация в клетках пути арахидоновой кислоты с последующим накоплением простагландинов и лейкотриенов.
  • Миграция в очаг повреждения тучных клеток, фибробластов и нейтрофилов, и выделение ими медиаторов воспаления.

Данные механизмы в результате приводят к сенсибилизации периферических терминалей и последующему развитию соответствующего комплекса клинических симптомов.

Особенное значение имеют потенциал-зависимые натриевые каналы, которые однозначно имеют большую роль в возникновении нейропатической боли (такой, что является следствием структурных и/или функциональных изменений в периферической или центральной нервной ткани) и представляют интерес как мишени для воздействия фармакологическими препаратами (селективные анестетики, противосудорожные препараты).

В корешке спинного ганглия
  1. Транспорт медиаторов воспаления и NGF (фактор роста нервов) из периферических терминалей чувствительного нейрона к его телу.
  2. Активация определённых сигнальных путей, которые приводят к активации протеинкиназ (MAPK, ERK, JNK, CamK 4).
  3. Модуляция экспрессии генов, кодирующих белки соответствующих рецепторов и ионных каналов.
  4. Усиление влияния медиаторов воспаления на рецепторы терминалей.
  5. Проявления сенситизации.

Центральная сенситизация

Возникает в желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга между аксоном первого нейрона и телом второго нейрона путей болевой чувствительности. Различают острую и позднюю фазы сенситизации.

Острая фаза

Стандартно информация передается с первого на второй нейрон при помощи возбуждающих медиаторов глутамата (взаимодействует с AMPA-рецепторами тела второго нейрона) и субстанции P (взаимодействует с рецептором нейрокинина (NKR)). При интенсивной стимуляции ноцицепторов высвобождаются трансмиттеры (NGF, субстанция P, глутамат), которые взаимодействуют с различными рецепторами тела нейрона (NKR, Trk A, NMDA), вследствие чего активизируются протеинкиназы A и C, которые фосфорилируют рецепторы глутамата, усиливая их активность и приводя к центральной сенситизации.

Поздняя фаза

В поздней фазе сенситизации главное значение имеет чрезмерная продукция PGE2 (простагландин E2). PGE2 образуется из арахидоновой кислоты под действием ЦОГ2, которую стимулируют провоспалительные цитокины (IL1β). Данный механизм по-видимому является ключевым в возникновении центральной сенситизации и развития соответствующих клинических симптомов.

Примечания

    Ссылки

    Литература
    • А. Б. Данилов. Нейропатическая боль. — М.:Нейромедиа, 2003. — 60 с.
    • С. Т. Чорнокульський. Анатомія центральної нервової системи. — Книга Плюс, 2014. — С. 160.
    • Э. Мтуи, Г. Грюнер, П. Докери. Клиническая нейроанатомия и неврология по Фицджеральду = Fitzgerald's Clinical Neuroanatomy and Neuroscience / Перевод с англ. под ред. Ю. А. Щербука и А. Ю. Щербука. — Москва: Издательство Панфилова, 2018. — 400 с. — ISBN 978-5-91839-091-7.
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.