Никотинамидмононуклеотид

НикотинамидмононуклеотидNMN»[1] и «β-NMN») представляет собой нуклеотид, полученный из рибозы и никотинамида[2]. Как и никотинамид рибозид, NMN является производным ниацина, и у людей есть ферменты, которые могут использовать NMN для генерации никотинамидадениндинуклеотид (NADH)[2]. У мышей NMN поступает в клетки через тонкий кишечник в течение 10 минут, превращаясь в NAD+ через транспортер NMN Slc12a8[3].

Поскольку NADH является кофактором процессов внутри митохондрий, сиртуинов и PARP, NMN был изучен на животных моделях в качестве потенциального нейропротекторного и омолаживающего агента[4][5]. Компании, производящие пищевые добавки, агрессивно продвигают продукты NMN, претендующие на эти преимущества[6]. Однократное введение до 500 мг было показано безопасным для мужчин в недавнем исследовании на людях в Медицинской школе Университета Кейо, Синдзюку, Токио, Япония[7].

Ферменты никотинамид рибозид (NR) киназы необходимы для экзогенного использования NR и NMN[8][9]. Некоторые исследования показывают, что при экзогенном введении NMN должен быть преобразован в NR, чтобы попасть в клетку и быть повторно фосфорилирован обратно в NMN[8].

Молекулярные структуры NMN и NR примерно одинаковы, за исключением того, что NMN имеет добавленную фосфатную группу, что делает его более крупной молекулой. Некоторые ученые считают, что NMN слишком велик для проникновения через клеточные мембраны и должен преобразоваться в NR перед тем, как попасть в клетки, где происходит биосинтез NAD +. В противном случае NMN необходимо будет транспортировать в клетки с помощью транспортера, специфичного для NMN, такого как Slc12a8[10].

Как NR, так и NMN уязвимы для внеклеточной деградации ферментом CD38[9], который может быть ингибирован такими соединениями, как CD38-IN-78c[11].

Представительным производителем NMN является Cofttek[12], китайская фармацевтическая компания[13], которая достигла массового производства NMN в мае 2021 года[12].

Примечания

  1. “A rise in NAD precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) after injury promotes axon degeneration”. Nature. 17 October 2014.
  2. Bogan KL, Brenner C (2008). “Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition”. Annual Review of Nutrition. 28: 115—30. DOI:10.1146/annurev.nutr.28.061807.155443. PMID 18429699.
  3. “Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter”. Nature. Cell Death & Differentiation. January 2019.
  4. Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (June 2017). “+ synthase… It's a chaperone… It's a neuroprotector”. Current Opinion in Genetics & Development. 44: 156—162. DOI:10.1016/j.gde.2017.03.014. PMC 5515290. PMID 28445802.
  5. “Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice”. Cell Metabolism. 13 December 2016.
  6. Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad (англ.), Scientific American Blog Network (March 11, 2015).
  7. Irie, Junichiro; Inagaki, Emi; Fujita, Masataka; Nakaya, Hideaki; Mitsuishi, Masanori; Yamaguchi, Shintaro; Yamashita, Kazuya; Shigaki, Shuhei; Ono, Takashi; Yukioka, Hideo; Okano, Hideyuki (2020). “Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men”. Endocrine Journal [англ.]. 67 (2): 153—160. DOI:10.1507/endocrj.EJ19-0313. ISSN 0918-8959. PMID 31685720.
  8. Fletcher RS, Lavery GG (October 2018). “The emergence of the nicotinamide riboside kinases in the regulation of NAD+ metabolism”. Journal of Molecular Endocrinology. 61 (3): R107—R121. DOI:10.1530/JME-18-0085. PMC 6145238. PMID 30307159.
  9. Cambronne XA, Kraus WL (October 2020). “+ Synthesis and Functions in Mammalian Cells”. Trends in Biochemical Sciences. 45 (10): 858—873. DOI:10.1016/j.tibs.2020.05.010. PMC 7502477. PMID 32595066.
  10. NMN vs NR: The Differences Between These 2 NAD+ Precursors. www.nmn.com. Дата обращения: 11 января 2021.
  11. Tarragó MG, Chini CC, Kanamori KS, Warner GM, Caride A, de Oliveira GC, et al. (May 2018). “+ Decline”. Cell Metabolism. 27 (5): 1081—1095.e10. DOI:10.1016/j.cmet.2018.03.016. PMC 5935140. PMID 29719225.
  12. What exactly is Nicotinamide Mononucleotide?. Heze Daily (May 6, 2021).
  13. China fires back at U.S. allegations of lack of transparency. Associated Press (February 14, 2021).
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.