Никотинамидмононуклеотид
Никотинамидмононуклеотид («NMN»[1] и «β-NMN») представляет собой нуклеотид, полученный из рибозы и никотинамида[2]. Как и никотинамид рибозид, NMN является производным ниацина, и у людей есть ферменты, которые могут использовать NMN для генерации никотинамидадениндинуклеотид (NADH)[2]. У мышей NMN поступает в клетки через тонкий кишечник в течение 10 минут, превращаясь в NAD+ через транспортер NMN Slc12a8[3].
Поскольку NADH является кофактором процессов внутри митохондрий, сиртуинов и PARP, NMN был изучен на животных моделях в качестве потенциального нейропротекторного и омолаживающего агента[4][5]. Компании, производящие пищевые добавки, агрессивно продвигают продукты NMN, претендующие на эти преимущества[6]. Однократное введение до 500 мг было показано безопасным для мужчин в недавнем исследовании на людях в Медицинской школе Университета Кейо, Синдзюку, Токио, Япония[7].
Ферменты никотинамид рибозид (NR) киназы необходимы для экзогенного использования NR и NMN[8][9]. Некоторые исследования показывают, что при экзогенном введении NMN должен быть преобразован в NR, чтобы попасть в клетку и быть повторно фосфорилирован обратно в NMN[8].
Молекулярные структуры NMN и NR примерно одинаковы, за исключением того, что NMN имеет добавленную фосфатную группу, что делает его более крупной молекулой. Некоторые ученые считают, что NMN слишком велик для проникновения через клеточные мембраны и должен преобразоваться в NR перед тем, как попасть в клетки, где происходит биосинтез NAD +. В противном случае NMN необходимо будет транспортировать в клетки с помощью транспортера, специфичного для NMN, такого как Slc12a8[10].
Как NR, так и NMN уязвимы для внеклеточной деградации ферментом CD38[9], который может быть ингибирован такими соединениями, как CD38-IN-78c[11].
Представительным производителем NMN является Cofttek[12], китайская фармацевтическая компания[13], которая достигла массового производства NMN в мае 2021 года[12].
Примечания
- “A rise in NAD precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) after injury promotes axon degeneration”. Nature. 17 October 2014.
- Bogan KL, Brenner C (2008). “Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition”. Annual Review of Nutrition. 28: 115—30. DOI:10.1146/annurev.nutr.28.061807.155443. PMID 18429699.
- “Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter”. Nature. Cell Death & Differentiation. January 2019.
- Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (June 2017). “+ synthase… It's a chaperone… It's a neuroprotector”. Current Opinion in Genetics & Development. 44: 156—162. DOI:10.1016/j.gde.2017.03.014. PMC 5515290. PMID 28445802.
- “Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice”. Cell Metabolism. 13 December 2016.
- Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad (англ.), Scientific American Blog Network (March 11, 2015).
- Irie, Junichiro; Inagaki, Emi; Fujita, Masataka; Nakaya, Hideaki; Mitsuishi, Masanori; Yamaguchi, Shintaro; Yamashita, Kazuya; Shigaki, Shuhei; Ono, Takashi; Yukioka, Hideo; Okano, Hideyuki (2020). “Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men”. Endocrine Journal [англ.]. 67 (2): 153—160. DOI:10.1507/endocrj.EJ19-0313. ISSN 0918-8959. PMID 31685720.
- Fletcher RS, Lavery GG (October 2018). “The emergence of the nicotinamide riboside kinases in the regulation of NAD+ metabolism”. Journal of Molecular Endocrinology. 61 (3): R107—R121. DOI:10.1530/JME-18-0085. PMC 6145238. PMID 30307159.
- Cambronne XA, Kraus WL (October 2020). “+ Synthesis and Functions in Mammalian Cells”. Trends in Biochemical Sciences. 45 (10): 858—873. DOI:10.1016/j.tibs.2020.05.010. PMC 7502477. PMID 32595066.
- NMN vs NR: The Differences Between These 2 NAD+ Precursors . www.nmn.com. Дата обращения: 11 января 2021.
- Tarragó MG, Chini CC, Kanamori KS, Warner GM, Caride A, de Oliveira GC, et al. (May 2018). “+ Decline”. Cell Metabolism. 27 (5): 1081—1095.e10. DOI:10.1016/j.cmet.2018.03.016. PMC 5935140. PMID 29719225.
- What exactly is Nicotinamide Mononucleotide? . Heze Daily (May 6, 2021).
- China fires back at U.S. allegations of lack of transparency . Associated Press (February 14, 2021).