Лопинавир

Лопинавир — антиретровирусный препарат класса ингибиторов протеазы. Он используется против ВИЧ-инфекций в виде комбинации фиксированных доз с другим ингибитором протеазы, ритонавиром (лопинавир/ритонавир)[1].

Лопинавир
Химическое соединение
ИЮПАК (2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamido]-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3-methyl-2-(2-oxo-1,3-diazinan-1-yl)butanamide
Брутто-формула C37H48N4O5
CAS 192725-17-0
PubChem 92727
DrugBank DB01601
Состав
Классификация
АТХ J05AR10, С ритонавиром
Фармакокинетика
Биодоступн. Неизвестно
Связывание с белками плазмы 98-99%
Метаболизм Печень
Период полувывед. 5-6 часов
Экскреция В основном каловые
Способы введения
Перорально
 Медиафайлы на Викискладе

Препарат был запатентован в 1995 г. и разрешен к применению в медицине в 2000 г.[2].

Побочные эффекты

Побочные эффекты, взаимодействия и противопоказания были оценены только в комбинации препаратов лопинавир/ритонавир.

Фармакология

Лопинавир сильно связывается с белками плазмы (98-99 %)[3].

Сообщения о проникновении лопинавира в спинномозговую жидкость (CSF) противоречивы. В отдельных сообщениях говорится, что лопинавир не может быть обнаружен в спинномозговой жидкости; однако исследование парных образцов CSF и плазмы от 26 пациентов, получавших лопинавир/ритонавир, показало, что уровни лопинавира в CSF выше IC50 в 77 % образцов[4].

Исследования

Исследование 2014 года показало, что лопинавир эффективен против вируса папилломы человека (ВПЧ)[5]. В 2020 году было обнаружено, что лопинавир/ритонавир не работают при тяжелой форме COVID-19. В данном исследовании прием лекарства обычно начинался примерно через 13 дней после появления симптомов[6]. Было обнаружено, что Лопинавир ингибирует репликацию MERS-CoV в низкомикромолярном диапазоне в клеточных культурах[7].

Согласно предварительным промежуточным результатам исследования «Солидарность», которые были представлены в октябре 2020 года, у 2062 пациентов не было выявлено значительной пользы от лопинавира или комбинации лопинавира и интерферона. В июне 2020 года они были исключены из продолжающегося исследования, в котором изучалось эффективность различных лекарств[8][9].

Примечания
  1. "FDA Approved Drug Products: Kaletra". accessdata.fda.gov. Дата обращения: 24 апреля 2021.
  2. C. Robin Ganellin, 2006, с. 510.
  3. Kaletra (lopinavir/ritonavir) capsules; (lopinavir/ritonavir) oral solution. rxabbvie.com (April 2009). Дата обращения: 24 апреля 2021.
  4. Capparelli E, Holland D, Okamoto C, et al. (2005). “Lopinavir concentrations in cerebrospinal fluid exceed the 50% inhibitory concentration for HIV”. AIDS. 19 (9): 949—52. DOI:10.1097/01.aids.0000171409.38490.48. PMID 15905676.
  5. "HIV drug used to reverse effects of virus that causes cervical cancer". University of Manchester (17 February, 2014). Дата обращения: 24 апреля 2021.
  6. Cao, Bin; Wang, Yeming; Wen, Danning; Liu, Wen; Wang, Jingli; Fan, Guohui; et al. (18 March 2020). “A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19”. New England Journal of Medicine. 382 (19): 1787—1799. DOI:10.1056/NEJMoa2001282. PMC 7121492. PMID 32187464.
  7. de Wilde, Adriaan H.; Jochmans, Dirk; Posthuma, Clara C.; Zevenhoven-Dobbe, Jessika C.; van Nieuwkoop, Stefan; Bestebroer, Theo M.; et al. (August 2014). “Screening of an FDA-Approved Compound Library Identifies Four Small-Molecule Inhibitors of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in Cell Culture”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (8): 4875—4884. DOI:10.1128/AAC.03011-14. PMC 4136071. PMID 24841269.
  8. Hongchao Pan, Richard Peto, Quarraisha Abdool Karim, Marissa Alejandria, Ana Maria Henao Restrepo, Cesar Hernandez Garcia, Marie Paule Kieny, Reza Malekzadeh, Srinivas Murthy, Marie-Pierre Preziosi, Srinath Reddy, Mirta Roses, Vasee Sathiyamoorthy, John-Arne Rottingen, Soumya Swaminathan Repurposed antiviral drugs for COVID-19; interim WHO SOLIDARITY trial results (нем.). Weltgesundheitsorganisation (15 октября 2020).
  9. "Repurposed antiviral drugs for COVID-19–interim WHO SOLIDARITY trial results". medrxiv.org (October 15, 2020). Дата обращения: 24 апреля 2021.

Литература
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.