Ледипасвир

Ледипасвир (англ. ledipasvir, бывший GS-5885) — препарат для лечения гепатита С, разработанный компанией Gilead Sciences[1]. После завершения III фазы клинических испытаний, 10 февраля 2014 года была подана заявка на утверждение комбинации ледипасвир + софосбувир в лечении гепатита С генотипа 1[2][3]. Комбинация ледипасвир + софосбувир обладает прямым противовирусным действием, которое препятствует репликации HCV и может быть использована без пегилированного интерферона или рибавирина.

Ледипасвир
Химическое соединение
Брутто-формула C49H54F2N8O6
CAS 1256388-51-8
PubChem 67505836
DrugBank 09027
Состав
 Медиафайлы на Викискладе

Показатели излечения для сочетания ледипасвир + софосбувир составляют от 94% до 99% у людей, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1[4]. Некоторые данные также подтверждают эффективность при генотипах 3 и 4[4]. Препарат принимают внутрь ежедневно в течение 8–24 недель[5].

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита C.

Данные, представленные на 20-й конференции по Ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в марте 2013 года показали, что тройная схема лечения софосбувиром, ледипасвиром, и рибавирином приводит после 12 недель лечения к устойчивому вирусологическому ответу у 100 % пациентов с вирусом HCV генотипа 1, как у новых пациентов, так и у не ответивших ранее на другое лечение[6][7]. Эффективность комбинации софосбувир + ледипасвир проходит испытания как вместе с рибавирином, так и без него. В феврале 2014 Gilead подала на утверждение в FDA заявку на комбинацию ледипасвир + софосбувир в таблетках, без интерферона и рибавирина[8].

9 сентября 2014 года Европейское Медицинское Агентство[9], а 10 октября 2014 года FDA одобрило комбинированный препарат, содержащий ледипасвир и софосбувир, под торговой маркой Harvoni[10].

Медицинское использование

Ледипасвир чаще всего используется в сочетании с софосбувиром для лечения хронического гепатита С генотипа 1. Данный препарат был протестирован и показал эффективность в лечении пациентов, которые ранее получали другое лечение, и тех, кто лечит гепатит C впервые[11].

Побочные эффекты

По данным клинических испытаний, комбинация ледипасвир + софосбувир очень хорошо переносится. Наиболее распространённые побочные эффекты это усталость и головная боль[12].

Механизм действия

Ледипасвир ингибирует важный вирусный фосфопротеин NS5A, который участвует в вирусной репликации, сборке и секреции[13].

Стоимость

Как и в случае с софосбувиром, стоимость Harvoni была спорной темой. Он стоит $1,125 за таблетку в США, или $63,000 для 8-недельного курса лечения, $94,500 для 12-недельного курса лечения, или $189,000 для 24-недельного курса лечения. Gilead обосновывает цену тем, что затраты на лечение гепатита C меньше, чем расходы на трансплантацию печени или лечение заболеваний печени. Gilead представила программу помощи для тех граждан США, страдающих гепатитом C, чья страховка не покрывает расходы на лечение[13].

В июле 2015 Gilead изменила критерии отбора пациентов для получения помощи при лечении гепатита C в Соединённых Штатах.

References
  1. Ledipasvir (недоступная ссылка). United States Adopted Name. Дата обращения: 23 января 2016. Архивировано 31 января 2016 года.
  2. Ledipasvir-submitted-to-FDA.
  3. GS-5885 (недоступная ссылка). Gilead Sciences. Дата обращения: 23 января 2016. Архивировано 10 апреля 2013 года.
  4. Gillian M. Keating. Ledipasvir/Sofosbuvir: A Review of Its Use in Chronic Hepatitis C (англ.) // Drugs. — 2015-04-01. — Vol. 75, iss. 6. — P. 675–685. — ISSN 1179-1950. — doi:10.1007/s40265-015-0381-2.
  5. Ledipasvir and Sofosbuvir Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 10 ноября 2021.
  6. Session 9 -Oral Abstracts.. Advances in Hepatitis Therapy (недоступная ссылка). 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (март 2013). — «ELECTRON: 100% Suppression of Viral Load through 4 Weeks’ Post-treatment for Sofosbuvir + Ledipasvir (GS-5885) + Ribavirin for 12 Weeks in Treatment-naïve and -experienced Hepatitis C Virus GT 1 Patients». Дата обращения: 16 мая 2016. Архивировано 23 марта 2013 года.
  7. CROI 2013: Sofosbuvir + Ledipasvir + Ribavirin Combo for HCV Produces 100 % Sustained Response Архивная копия от 24 сентября 2015 на Wayback Machine.
  8. Gilead Files for U.S. Approval of Ledipasvir/Sofosbuvir Fixed-Dose Combination Tablet for Genotype 1 Hepatitis C. Gilead Sciences (10 февраля 2014).
  9. European Medicines Agency - News and Events - Harvoni recommended for the treatment of chronic hepatitis C. www.ema.europa.eu. Дата обращения: 8 мая 2016.
  10. U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir), the First Once-Daily Single Tablet Regimen for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C (недоступная ссылка) (10 октября 2014). Дата обращения: 10 октября 2014. Архивировано 12 октября 2018 года.
  11. N; Afdhal; Zeuzem, S; Kwo, P; Chojkier, M; Gitlin, N; Puoti, M; Romero-Gomez, M; Zarski, J. P.; Agarwal, K; Buggisch, P; Foster, G. R.; Bräu, N; Buti, M; Jacobson, I. M.; Subramanian, G. M.; Ding, X; Mo, H; Yang, J. C.; Pang, P. S.; Symonds, W. T.; McHutchison, J. G.; Muir, A. J.; Mangia, A; Marcellin, P; Ion-1, Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection (англ.) // New England Journal of Medicine : journal. — 2014. — Vol. 370, no. 20. — P. 1889—98. — doi:10.1056/NEJMoa1402454. — PMID 24725239.
  12. http://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/harvoni/harvoni_pi.pdf
  13. Ledipasvir-Sofosbuvir (Harvoni) — Treatment — Hepatitis C Online

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.