Ингибиторы протеасомы

Ингибиторы протеасом — лекарственные средства, блокирующие работу протеасом — клеточных комплексов, которые разрушают белки, например белок p53. Ингибиторы протеасом исследуются для терапии рака, в первую очередь множественной миеломы.

Структурная формула бортезомиба, первого ингибитора протеасомы, зарегистрированного как лекарство.

Примеры
  • Первым открытым непептидным ингибитором протеасом был лактацистин (lactacystin).[1]
  • В 2003, бортезомиб стал первым ингибитором протеасом, разрешенным к применению в США.
  • Другим веществом, предположительно ингибирующим протеасомы, был назван дисульфирам (Disulfiram).[2][3][4]
  • Еще одним таким веществом был назван эпигаллокатехин-3-галлат (epigallocatechin-3-gallate).[5]
  • Карфилзомиб (carfilzomib) был разрешен FDA для рецидивирующих множественных миелом 20 июля 2012.
  • Также проводятся клинические исследования ONX 0912, CEP-18770, и MLN9708.[6]
  • Эпоксомицин (Epoxomicin) — встречающийся в природе селективный ингибитор.[7]
  • MG132 — часто используемый в in vitro исследованиях пептид.

Ссылки
  1. Fenteany G., Standaert R.F., Lane W.S., Choi S., Corey E.J., Schreiber SL. Inhibition of proteasome activities and subunit-specific amino-terminal threonine modification by lactacystin (англ.) // Science : journal. — 1995. — Vol. 268. — P. 726—731. — doi:10.1126/science.7732382. — PMID 7732382.
  2. Lövborg H., Oberg F., Rickardson L., Gullbo J., Nygren P., Larsson R. Inhibition of proteasome activity, nuclear factor-KappaB translocation and cell survival by the antialcoholism drug disulfiram (англ.) // International Journal of Cancer : journal. — 2006. — March (vol. 118, no. 6). — P. 1577—1580. — doi:10.1002/ijc.21534. — PMID 16206267.
  3. Wickström M., Danielsson K., Rickardson L., et al. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients (англ.) // Biochemical Pharmacology : journal. — 2007. — January (vol. 73, no. 1). — P. 25—33. — doi:10.1016/j.bcp.2006.08.016. — PMID 17026967.
  4. Cvek B., Dvorak Z. The value of proteasome inhibition in cancer. Can the old drug, disulfiram, have a bright new future as a novel proteasome inhibitor? (англ.) // Drug Discovery Today : journal. — 2008. — August (vol. 13, no. 15—16). — P. 716—722. — doi:10.1016/j.drudis.2008.05.003. — PMID 18579431.
  5. Osanai K., Landis-Piwowar K.R., Dou Q.P., Chan T.H. A para-amino substituent on the D-ring of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate as a novel proteasome inhibitor and cancer cell apoptosis inducer (англ.) // Bioorg. Med. Chem. : journal. — 2007. — August (vol. 15, no. 15). — P. 5076—5082. — doi:10.1016/j.bmc.2007.05.041. — PMID 17544279.
  6. Current Advances in Novel Proteasome Inhibitor–Based Approaches to the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (2011). Архивировано 26 июня 2013 года.
  7. Meng, L. et al. {{{заглавие}}} (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 96. — P. 10403—10408. — doi:10.1073/pnas.96.18.10403. — PMID 10468620.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.