Дорназа альфа

Мокрота, скапливающаяся в легких больных муковисцидозом, представляет собой особую субстанцию — вязкий полианион, скопления внеклеточной ДНК, который образуется после гибели огромного количества лейкоцитов в легочной ткани — таким образом иммунная система пациента пытается противостоять возбудителям многочисленных инфекций, развитие которых при муковисцидозе неизбежно из-за застойных явлений в органах дыхания. Во второй половине XX века обнаружили, что бычья панкреатическая ДНКаза способна расщеплять внеклеточную ДНК мокроты, скапливающуюся в легких больных муковисцидозом — это снижало вязкость мокроты и облегчало её отхождение. Однако попытки использовать бычью панкреатическую ДНКазу для симптоматического лечения муковисцидоза потерпели неудачу, поскольку синтезированное вещество обладало очень высоким аллергенным потенциалом. Ситуация изменилась с появлением усовершенствованием методов генной инженерии. В конце 80-х годов XX века специалисты американской биотехнологической компании Genentech Inc. предприняли попытку синтеза человеческой ДНКазы. Группe из 25 исследователей под руководством профессора Стивена Шэка (Stephen Shak) удалось реализовать этот проект в 1988 году, разработав в результате генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК. Активное вещество получило название дорназа альфа. В 1990 году компания Genentech начала клинические испытания препарата, а уже в 1993 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило его клиническое применение.

Дорназа альфа (торговые наименования Пульмозим/Pulmozyme и Тигераза/Tigerase[3]) — препарат, обладающий муколитическими и отхаркивающими свойствами. Дорназа альфа действует по принципу рекомбинантной человеческой ДНазы, фермента, обладающего способностью расщеплять внеклеточную ДНК, который в норме присутствует в сыворотке крови человека. Особенности течения муковисцидоза требуют регулярного (ежедневного) проведения муколитической терапии в качестве симптоматического лечения. Дело в том, что накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выражено уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе. До разработки дорназа альфа врачи не располагали надежным лекарственным средством, которое бы обеспечивало эффективную муколитическую терапию. Дорназа альфа улучшает функцию легких пациентов с муковисцидозом (в комбинации со стандартной терапией). Также получены данные об эффективности препарата при некоторых других заболеваниях (ателектаз у недоношенных детей), а также при хроническом риносинусите у пациентов муковисцидозом (в этом случае дорназа альфа вводится в полость носа). Препарат вводят при помощи небулайзера (для введения дорназа альфа не подходят ультразвуковые небулайзеры, поскольку они могут инактивировать активное вещество или изменить свойства аэрозоля). После начала терапии дорназой альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты — возрасти.

Противопоказанием к использованию препарата дорназа альфа являтеся повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или его компонентам.

Дорназа альфа совместима со стандартными препаратами, в том числе предназначенных для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными глюкокортикостероидами и анальгетиками.

Нежелательные реакции при лечении препаратом дорназа альфа возникают редко (менее чем в 1 случае на каждую 1 000 больных), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения препаратом дорназа альфа, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была сходной при назначении плацебо (2 %) и дорназы альфа (3 %). Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение голоса, одышка, фарингит, ларингит, ринит (все не инфекционной природы), инфекции дыхательных путей, в том числе вызванные Pseudomonas, увеличение бронхиального секрета. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница. Общие расстройства: боль в груди (плевральная/не кардиогенная), пирексия, головная боль. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение показателей функции дыхания. Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение препарата.

• Революция в лечении муковисцидоза
• Исследования эффективности дорназы альфа в симптоматическом лечении муковисцидоза
• Инструкция на украинском языке(PDF)
• Инструкция на русском языке
• Ресурс, посвященный вопросам применения препарата Пульмозим (англ.)