Деферазирокс

Деферазирокс (позиционируется как Эксиджад,[1] Desirox, Defrijet, Desifer, Rasiroxpine и Jadenu) оральный хелатор. Его основное назначение заключается в снижении хронической перегрузки железом у пациентов, длительно получающих переливание крови для условий, таких как бета-талассемии и других хронических анемий.[2][3] Это первый Оральный препарат одобрен в США для этой цели.[4]

Деферазирокс
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[(3Z,5E)-3,5-бис(6-оксо-1-циклогекса-2,4-
диенилиден)-1,2,4-триазолидин-1-ил]бензойная кислота
Брутто-формула C21H15N3O4
Молярная масса 373.362 г/моль
CAS 201530-41-8
PubChem 5493381
DrugBank DB01609
Состав
Классификация
АТХ V03AC03
Фармакокинетика
Биодоступн. 70%
Связывание с белками плазмы 99%
Метаболизм Hepatic glucuronidation
Период полувывед. 8 to 16 hours
Экскреция Fecal (84%) and renal (8%)
Способы введения
Oral

Он был одобрен комитетом продовольствия и медикаментов (FDA) в ноябре 2005 года.[2][4] По данным FDA (Май 2007 года), почечная недостаточность и цитопений были зарегистрированы у больных, получающих деферазирокс таблетки пероральной суспензии. Он одобрен в ЕС  европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМА) для детей от 6 лет и старше для хронической перегрузки железом от повторных переливаний крови.[5][6][7]

Свойства деферазирокса
Две молекулы деферазирокса связывают железо

Период полураспада деферазирокса находится в интервале между 8 и 16 часами. Две молекулы деферазирокса способны связывать 1 атом железа, которая впоследствии устраняется путём фекальной экскреции. Его низкий молекулярный вес и высокая липофильность позволяет препарат приём внутрь, в отличие от дефероксамин , который должен быть введён внутривенно  (внутривенная инфузия). Вместе с деферипроном, деферазирокс, способен извлекать железо из клеток (кардиомиоцитов и гепатоцитов), а также для удаления железа из крови.

Синтез

Деферазирокс можно синтезировать из простых имеющихся в продаже исходных веществ (салициловая кислота, салициламид и 4-гидразинбензойная кислота) в следующем двухстадийном синтезе:

Изображения, которые будут добавлены

Конденсация салицилоилхлорида (образуется in situ при взаимодействии салициловой кислоты и тионилхлорида) с салициламидом в условиях дегидратации приводит к образованию 2-(2-гидроксифенил)-1,3(4H)-бензоксазин-4-она. Этот промежуточный продукт выделяют и подвергают взаимодействию с 4-гидразинбензойной кислотой в присутствии основания, получая 4-(3,5-бис(2-гидроксифенил)-1,2,4-триазол-1-ил)бензойную кислоту (Деферазирокс).[8]

Риски

Деферазирокс был вторым препаратом в списке наиболее частых смертей пациента, составляемом Институтом безопасной медицинской практики в 2009 году. [9]

Ссылки
  1. Official manufacturer website including information for health care professionals about indications, dosing, safety and more: http://www.exjade.com/
  2. Current status of iron overload and chelation with deferasirox (англ.) // Indian J Pediatr : journal. — 2007. — Vol. 74, no. 8. — P. 759—764. — doi:10.1007/s12098-007-0134-7. — PMID 17785900.
  3. Deferasirox : a review of its use in the management of transfusional chronic iron overload (англ.) // Drugs : journal. — 2007. — Vol. 67, no. 15. — P. 2211—2230. — doi:10.2165/00003495-200767150-00007. — PMID 17927285.
  4. United States Food and Drug Administration (November 9, 2005). FDA Approves First Oral Drug for Chronic Iron Overload. Пресс-релиз. Проверено 2007-10-31.
  5. Exjade - deferasirox, from EMA website
  6. Turning a blind eye to deferasirox's toxicity?
  7. Review: Exjade side effects
  8. Stefan Steinhauser; Stefan Steinhauser. Complex Formation of ICL670 and Related Ligands with FeIII and FeII (англ.) // European Journal of Inorganic Chemistry : journal. — 2004. — Vol. 2004, no. 21. — P. 4177—4192. — doi:10.1002/ejic.200400363.
  9. ISMP. ISMP QuarterWatch(TM), ISMP Medication Safety Alert, С. 1–3.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.