Абакавир/Долутегравир/Ламивудин

Эффективность абакавира/долутегравира/ламивудина была продемонстрирована у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, с помощью SINGLE (ING114467), рандомизированном контролируемом исследовании и других исследованиях на пациентах, ранее не получавших антиретровирусную терапию (см. Тивикай, Долутегравир).

В исследовании SINGLE, 414 пациентов получали тивикай (долутегравир) + эпзиком (абакавир/ламивудин) один раз в сутки и 419 пациентов получали атриплу (эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир) один раз в сутки. Tivicay + Epzicom по сравнению с Atripla показал снижение вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл у 80 % пациентов по сравнению с 72 % пациентов, соответственно. Кроме того, у пациентов с исходной вирусной нагрузкой в плазме <100000 и >100000 копий / мл Tivicay + Epzicom по сравнению с Atripla показал снижение до <50 копий / мл у 85 % и 71 % по сравнению с 73 % и 72 % соответственно[5].

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, следующие побочные реакции были зарегистрированы добровольно от популяции неизвестного размера. Таким образом, не всегда возможно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков[6].

Абакавир и / или Ламивудин

• Пищеварительная система: стоматит
• Желудочно-кишечный тракт: панкреатит
• Общее: астения
• Кровеносная и лимфатическая системы: апластическая анемия, анемия, лимфаденопатия, спленомегалия
• Гиперчувствительность: реакции сенсибилизации (в том числе анафилаксия), крапивница
• Нарушения обмена веществ и питания: гиперпролактинемия
• Скелетно-мышечная система: мышечная слабость, повышение КФК, рабдомиолиз
• Нервная система: парестезия, периферическая невропатия, эпилептический приступ
• Дыхательная система: ненормальные звуки дыхания / хрипы
• Кожа: выпадение волос, многоформная эритема. Сообщалось о подозрении на синдром Стивенса — Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) у пациентов, получавших абакавир в основном в комбинации с лекарствами, которые, как известно, связаны с SJS и TEN, соответственно.

Абакавир/долутегравир/ламивудин относится к категории C при беременности, поскольку адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако исследования репродукции с компонентами Triumeq были выполнены на животных. Triumeq следует использовать во время беременности, только если потенциальные преимущества перевешивают риски. Для мониторинга материнско-плодных исходов беременных женщин, которые принимали антиретровирусные препараты, включая Triumeq, был создан Реестр антиретровирусных беременных[7].

Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям не кормить грудью своих младенцев, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ. Эта рекомендация сочетается с возможностью серьёзных побочных реакций у грудных детей. Было показано, что долутегравир и абакавир выделяются с молоком кормящих крыс. Было показано, что ламивудин выделяется с грудным молоком человека.

Патент был подан 28 апреля 2006 года[8] (её срок истекает 5 октября 2027 г.)[9]. Был одобрен для использования в США и Европейском Союзе в 2014 году[1][2].

В августе 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разослало бюллетень об обновлениях этикеток для Tivicay и Triumeq, касающихся информации о лекарствах[6].

Взаимодействие с лекарственными средствами было обновлено, чтобы включить заявление о том, что in vitro долутегравир не является субстратом OATP1B1 или OATP1B3. А также, информация о лекарственных взаимодействиях с карбамазепином и метформином[6].

Кроме того, были обновлены данные о менее распространённых побочных реакциях, наблюдаемых в клинических испытаниях, чтобы включать суицидальные мысли, попытки, поведение или завершение, чтобы соответствовать этикетке Tivicay[10].

В сентябре 2015 года FDA добавило предупреждение о реакциях гиперчувствительности, лактоацидозе и тяжёлой гепатомегалии в препаратах, содержащих абакавир, в отношении аллеля HLA-B * 507[11]. Предупреждение в штучной упаковке (9/2015)

• Реакции гиперчувствительности
• Лактоацидоз и тяжёлая гепатомегалия со стеатозом
• Обострения гепатита В

Дозировка и администрирование

• Рекомендации по дозировке некоторых сопутствующих лекарств (8/2015)
• Не рекомендуется из-за отсутствия корректировки дозировки (9/2015)

Противопоказания (9/2015) Предупреждения и меры предосторожности, реакции гиперчувствительности (9/2015)

ViiV Healthcare — это конгломерат независимой фармацевтической компании, основанной GlaxoSmithKline и Pfizer в 2009 году с исключительным вниманием к лечению и уходу в связи с ВИЧ. В 2012 году компания Shionogi присоединилась к компании после длительного сотрудничества по совместной разработке нескольких новых ингибиторов интегразы. В 2014 году 12 текущих препаратов ViiV Healthcare от ВИЧ принесли годовой объём продаж около $2,3 миллиарда[12][13]. В 2014 году продажи GlaxoSmithKline выросли на 15 % после запуска Tivicay и Triumeq (совокупные продажи составили 510 миллионов долларов)[14].

Другие лекарства, запатентованные ViiV Healthcare для лечения ВИЧ, включают:

• Тивикай (Долутегравир)
• Целзентри (Маравирок)
• Kivexa (Абакавир/Ламивудин)
• Зиаген (Абакавир)
• Trizivir (Абакавир/Ламивудин/Зидовудин)
• Combivir (Ламивудин/Зидовудин)
• Epivir/3TC (Ламивудин)
• Retrovir/AZT (Зидовудин)
• Lexiva/Telzir (Фосампренавир)
• Viracept (Нельфинавир)
• Rescriptor (Делавирдин)

Годовая поставка абакавира/долутегравира/ламивудина стоит около $33 000, поскольку он запатентован и недоступен в качестве дженерика[4].

В июле 2015 года ViiV Healthcare заключила сделку с находящейся в Шанхае Desano Pharmaceuticals на более дешёвую поставку долутегравира (Tivicay) с целью снижения стоимости в Китае и других развивающихся странах. После утверждения Tivicay в 2014 году его розничная стоимость в США составила $14 000 в год[15].